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  • 國家市場監督管理總局關于《藥品注冊管理辦法(征求意見稿)》《藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)》《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)》公開征求意見的通知

    Law-lib.com  2019-10-17 13:59:18  國家市場監督管理總局


    2019年8月26日,《藥品管理法》經第十三屆全國人民代表常務委員會第十二次會議審議通過,自2019年12月1日起施行。為建立科學、嚴格的藥品監督管理制度,確保《藥品管理法》有效貫徹執行,國家藥品監督管理局組織起草了《藥品注冊管理辦法(征求意見稿)》《藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)》《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)》,于2019年9月30日通過國家藥品監督管理局網站向社會公開征求意見。根據各方意見建議,國家藥監局組織對三部規章進一步修改完善后,再次通過中國政府法制信息網向社會公開征求意見。歡迎各有關單位或個人提出修改意見,并于2019年11月14日前反饋,公眾可以登陸中國政府法制信息網(網址:http://www.chinalaw.gov.cn),進入首頁主菜單的“立法意見征集”欄目提出意見。


    國家市場監督管理總局

    2019年10月15日


    藥品注冊管理辦法(征求意見稿)


    第一章 總則


    第一條 (法律依據)為規范藥品注冊行為,保證藥品的安全、有效和質量可控,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)《中華人民共和國中醫藥法》《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)《中華人民共和國行政許可法》(以下簡稱《行政許可法》)《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》),制定本辦法。

    第二條 (適用范圍)在中華人民共和國境內以藥品上市為目的,從事藥品研制、注冊及其監督管理活動,適用本辦法。

    第三條 (藥品注冊定義)藥品注冊,是指申請人依照法定程序和相關要求提出藥品注冊申請,藥品監督管理部門基于現有法律法規要求和科學認知進行安全性、有效性和質量可控性等審查,作出是否同意其申請的過程。

    第四條 (藥品注冊事項)藥品注冊事項,包括藥物臨床試驗申請、藥品上市注冊申請、藥品補充申請、藥品再注冊申請等許可事項,以及其他備案或者報告事項。

    第五條 (藥品注冊類別)藥品注冊類別,按照中藥、化學藥和生物制品等進行分類。

    中藥注冊分類:創新藥,改良型新藥,古代經典名方中藥復方制劑,同名同方藥等。

    化學藥注冊分類:創新藥,改良型新藥,仿制藥,境外已上市境內未上市化學藥等。

    生物制品注冊分類:創新生物制品,改良型生物制品,境內已上市生物制品(包括生物類似藥和不按生物類似藥管理的境內已上市生物制品),境外已上市境內未上市生物制品等。

    國家藥品監督管理局(以下簡稱國家局)根據注冊藥品的產品特性、創新程度和審評管理需要,組織制定發布各類藥品的細化分類和相應的申報資料要求。

    第六條 (國家局事權)國家局主管全國藥品注冊管理工作,負責建立藥品注冊管理體系和制度,依法組織藥品注冊審評審批工作以及相關的監督管理工作。

    國家局建立審評為主導、檢查檢驗為支撐的技術審評體系。國家局藥品審評中心負責藥物臨床試驗申請、藥品上市注冊申請、藥品補充申請和境外生產境內上市藥品再注冊申請等藥品注冊事項的受理及審評,并以國家局名義作出行政許可決定。

    國家局食品藥品審核查驗中心(以下簡稱國家局藥品核查中心)、中國食品藥品檢定研究院(以下簡稱中檢院)、國家藥典委員會(以下簡稱藥典委)、國家局行政事項受理服務和投訴舉報中心(以下簡稱國家局受理和舉報中心)、國家局藥品評價中心、國家局信息中心等藥品專業技術機構,承擔依法實施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢查、檢驗、標準制修訂、制證送達、監測與評價以及相應的信息系統或平臺建設及管理等相關工作。

    第七條 (省級局事權)省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理局(以下簡稱省級局)負責本行政區域內的藥品注冊管理工作:

    (一)藥品再注冊的受理、審查和審批;

    (二)藥品上市后變更的備案、報告事項管理;

    (三)藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構日常監管及參與違法違規行為查處;

    (四)參與國家局組織的藥品注冊檢查、檢驗工作;

    (五)國家局委托的其他藥品注冊相關事項。

    第八條 (管理政策導向)藥品注冊管理工作,遵循公開、公平、公正原則,以臨床價值為導向,鼓勵研究和創制新藥,優化審評審批流程,提高審評審批效率。

    第二章 基本制度和要求

    第九條 (法規體系)從事藥品研制和注冊活動,應當遵守法律、法規、規章、標準和規范,保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。參照現行的有關技術指導原則,按程序開展。申請人采用其他評價方法和技術的,應當證明其科學性、適用性。

    國家局藥品審評中心等技術機構,應當根據科學進展和工作需要制定技術指導原則和程序,定期制修訂工作計劃,并向社會公布。

    第十條 (申請人資質要求)申請人應當為能夠承擔相應法律責任的企業或者藥品研制機構等。申請人為境外企業或者藥品研制機構等的,應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。

    第十一條 (藥品上市注冊制度)申請人在申請藥品上市注冊前,應當完成藥學、藥理毒理學和相應的藥物臨床試驗等研究工作。其中,藥物非臨床安全性評價研究應當在經過藥物非臨床研究質量管理規范認證的機構開展,并遵守《藥物非臨床研究質量管理規范》;藥物臨床試驗應當經國家局藥品審評中心批準,化學仿制藥生物等效性試驗應當報國家局藥品審評中心備案,在經過備案的藥物臨床試驗機構開展,并遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》。

    申請藥品注冊,應當提供真實、充分、可靠的數據、資料和樣品,證明藥品的安全性、有效性和質量可控性。

    使用境外研究資料和數據支持藥品上市注冊的,應當來源于符合ICH通行原則的研究機構或實驗室,并符合我國藥品注冊法規以及相應指導原則的要求。

    第十二條 (藥品變更制度)改變、增加或者取消原藥品注冊批準、備案、報告事項或者內容的,申請人應當對藥品變更進行充分研究和驗證,充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響,確定變更類別后按程序提出補充申請、備案或者報告。

    第十三條 (藥品再注冊制度)藥品上市批準證明文件有效期為5年,持有人應當持續保證藥品安全性、有效性和質量可控性,并在有效期屆滿前6個月申請藥品再注冊。境內生產藥品再注冊工作由持有人所在地省級局負責,境外生產境內上市藥品再注冊工作由國家局藥品審評中心負責。

    第十四條 (加快上市注冊制度)支持以臨床價值為導向的藥物創新,建立藥品加快上市注冊制度。對符合條件的藥品注冊申請,申請人可申請進入突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序及特別審批程序,在藥品研制和注冊過程中,給予技術指導、全過程溝通、優先配置資源、縮短審評時限等政策支持。

    第十五條 (關聯審評審批制度)建立關聯審評審批制度。在審批藥品時,對化學原料藥一并審評審批,對相關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評。其中,化學原料藥在藥品制劑審批時一并審批;國內已上市藥品的化學原料藥可申請單獨審評審批。

    建立化學原料藥、相關輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器(以下簡稱原輔包)信息登記平臺,對原輔包信息進行登記,在藥品制劑審評時關聯。

    化學原料藥同時發給藥品批準證明文件及核準后的生產工藝和質量標準。

    第十六條 (非處方藥注冊和轉換制度)優化非處方藥注冊。國家局藥品審評中心根據非處方藥的特點,制定非處方藥上市注冊相關技術指導原則和程序,并向社會公布。已上市處方藥和非處方藥批準上市后可相互轉換,國家局藥品評價中心制定相關技術指導原則和程序,并向社會公布。

    第十七條 (溝通交流制度)建立溝通交流制度。申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過程中的關鍵階段以及藥品上市注冊申請前,可就重大問題向國家局藥品審評中心等技術機構提出溝通交流申請;藥品注冊過程中,國家局藥品審評中心等技術機構可根據工作需要組織與申請人進行溝通交流。溝通交流的程序、要求和時限,由國家局藥品審評中心等技術機構依據職能分別制定,并向社會公開。

    第十八條 (專家咨詢制度)建立專家咨詢制度。國家局藥品審評中心等技術機構根據工作需要,在審評、檢查、檢驗、標準制修訂等過程中積極聽取專家意見,充分發揮專家的技術支撐作用。

    第十九條 (上市藥品目錄集制度)建立上市藥品目錄集制度。上市藥品目錄集收錄創新藥、改良型新藥和仿制藥等已批準上市的藥品,載明藥品名稱、活性成分、劑型、規格、是否參比制劑、持有人等相關信息,并向社會公開。上市藥品目錄集收載程序和要求,由國家局藥品審評中心制定,并向社會公布。

    第二十條 (支持中藥傳承創新)支持中藥傳承和創新。建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系,將中藥傳統優勢與藥品研發科學要求相結合。

    中藥創新藥,應當突出療效新的特點;中藥改良型新藥,應當體現臨床應用優勢;古代經典名方類中藥復方制劑,按照簡化標準審評審批;天然藥物,按照現代醫學標準審評審批。

    提高中藥臨床研究能力,中藥注冊申請需提交臨床價值和資源評估材料,突出以臨床價值為導向,促進資源可持續利用。

    鼓勵運用現代科學技術研究開發傳統中成藥,鼓勵發揮中藥傳統劑型優勢研制中藥新藥,加強中藥質量控制。

    中藥的注冊申請,除按照本辦法的規定辦理外,其研制和注冊管理還應當符合中藥的特點,具體要求另行制定。

    第三章 藥品上市注冊

    第一節 藥物臨床試驗

    第二十一條 (適用范圍)本辦法所稱藥物臨床試驗,是指以藥品上市注冊為目的或者依據藥品監督管理的要求,為確定藥物安全性與有效性而在人體開展的藥物研究。

    第二十二條 (臨床試驗分期)藥物臨床試驗通常分期順序進行,也可根據藥物特點和研究目的開展一個或者多個分期研究,或者交叉重疊進行,一般分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

    Ⅰ期臨床試驗:研究與評估藥物用于人體的耐受性、藥代動力學及初步的藥效學(如可能)的臨床試驗;

    Ⅱ期臨床試驗:針對特定適應癥人群開展的初步評估藥物療效和安全性的臨床試驗;

    Ⅲ期臨床試驗:在獲得初步安全有效性證據之后開展的具有良好對照及足夠樣本的臨床試驗,用以評價研究藥物總體獲益/風險特征,進而支持藥物上市的確證性臨床試驗;

    IV期臨床試驗:創新藥和改良型新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥品的療效和不良反應,評價在普通或者特殊人群中使用的獲益與風險關系以及改進給藥劑量等。

    生物等效性試驗:為證明受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內而進行的藥物臨床試驗研究工作。

    第二十三條 (臨床試驗機構要求)藥物臨床試驗應當在具備相應條件并經備案的藥物臨床試驗機構進行。其中,疫苗臨床試驗還應當由符合國家局和國務院衛生健康主管部門規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實施或者組織實施。

    第二十四條 (臨床試驗申報和審批)申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學、藥理毒理學等研究后,向國家局藥品審評中心提出藥物臨床試驗申請,按申報資料要求提交相關研究資料。國家局藥品審評中心對申報資料進行形式審查,符合要求的,出具《受理通知書》;不符合要求的,出具《不予受理通知書》或者《申報資料補正通知書》,并說明理由。

    國家局藥品審評中心應當對受理的藥物臨床試驗申請組織藥學、醫學和其他技術人員進行審評,自受理之日起60個工作日內決定是否同意開展藥物臨床試驗,符合要求的發給《藥物臨床試驗通知書》,不符合要求的發給《審批意見通知件》,并通過網站通知申請人審批結果;逾期未通知的,視為同意,申請人可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。

    第二十五條 (生物等效性試驗備案)申請人擬開展仿制藥生物等效性試驗的,應當按要求在國家局藥品審評中心網站完成生物等效性試驗備案后,按照備案的方案開展相關研究工作。

    第二十六條 (臨床試驗實施)開展藥物臨床試驗,應當經倫理委員會審查同意,并在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺按要求登記后方可開展。

    臨床試驗用藥物的生產,應當滿足《藥品生產質量管理規范》的有關要求。

    第二十七條 (分期臨床試驗方案提交)已獲準的藥物臨床試驗申請,申請人在開展后續分期藥物臨床試驗前,應當制定相應的藥物臨床試驗方案,并在國家局藥品審評中心藥物臨床試驗信息平臺上提交相應的藥物臨床試驗方案和支持性資料。藥物臨床試驗信息平臺由國家局藥品審評中心建立。

    第二十八條 (臨床試驗期間增加適應癥)已獲準開展的藥物臨床試驗,擬增加適應癥(或者功能主治)以及與其他藥物聯合用藥的,原則上申請人應當向國家局藥品審評中心提出新的藥物臨床試驗申請,經批準后方可開展新的藥物臨床試驗。

    第二十九條 (臨床試驗期間報告)申請人在獲準開展藥物臨床試驗后,應當定期在國家局藥品審評中心網站提交研發期間安全性更新報告。研發期間安全性更新報告原則上每年提交一次,于藥物臨床試驗獲準后每滿一年后的兩個月內提交。國家局藥品審評中心可根據審查情況,要求申請人調整報告周期。

    對于藥物臨床試驗期間出現的可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在的嚴重安全性風險信息,申請人應當按照相關要求向國家局藥品審評中心提交可疑且非預期嚴重不良反應報告。國家局藥品審評中心可根據安全性風險嚴重程度,要求申請人加強風險控制措施,如調整臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊,必要時可要求申請人暫停或者終止臨床試驗。

    研發期間安全性更新報告的具體要求由國家局藥品審評中心制定發布。

    第三十條 (臨床試驗期間變更)藥物臨床試驗期間,發生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發現,申請人應當充分評估對受試者安全的影響。

    申請人評估認為不影響受試者安全的,可直接實施并在藥物研發期間安全性更新報告中報告;可能增加受試者安全性風險的,應當向國家局藥品審評中心提出補充申請,國家局藥品審評中心自受理之日起60個工作日內決定是否同意,符合規定的發給《藥品注冊補充申請批件》;不符合規定的發給《審批意見通知件》;逾期未通知的視為同意。

    藥物臨床試驗申辦者發生變更的,由變更后的申辦者承擔藥物臨床試驗的相關責任和義務。

    第三十一條 (暫停或終止)藥物臨床試驗期間,發現存在安全性問題或者其他風險的,申請人應當及時調整臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗,并向國家局藥品審評中心報告。

    有下列情形之一的,必要時,國家局藥品審評中心可以責令申請人調整臨床試驗方案、暫停或者終止藥物臨床試驗:

    (一)不能有效保證受試者安全的;

    (二)申請人未按要求提交藥物研發期間安全性更新報告的;

    (三)申請人未及時處置并報告可疑且非預期嚴重不良反應的;

    (四)有證據證明研究藥物無效的;

    (五)藥物臨床試驗中弄虛作假的;

    (六)其他違反《藥物臨床試驗質量管理規范》的情形。

    藥物臨床試驗中出現大范圍、非預期的嚴重不良反應,或者有證據證明臨床試驗用藥物存在嚴重質量問題時,申請人和藥物臨床試驗機構應當立即停止藥物臨床試驗。國家局或者省級局可以采取緊急控制措施,責令暫停或者終止藥物臨床試驗。

    第三十二條 (臨床試驗恢復)藥物臨床試驗被責令暫停后,申請人在解決暫停臨床試驗的問題后,擬繼續開展藥物臨床試驗的,應當向國家局藥品審評中心提出恢復藥物臨床試驗的補充申請,經審查同意后方可繼續開展藥物臨床試驗。藥物臨床試驗暫停時間滿三年且未申請并獲準恢復藥物臨床試驗的,該藥物臨床試驗許可視為終止。

    藥物臨床試驗終止后,申請人擬繼續開展藥物臨床試驗的,應當重新提出藥物臨床試驗申請。

    第三十三條 (臨床許可有效期)申請人應當在藥物臨床試驗申請獲準后三年內開展藥物臨床試驗,藥物臨床試驗申請自獲準之日起至第一例受試者簽署知情同意書超過三年的,該藥物臨床試驗許可視為終止。申請人擬進行藥物臨床試驗的,應當重新申請藥物臨床試驗。

    第三十四條 (臨床試驗登記和公開)申請人應當在開展藥物臨床試驗前在國家局藥品審評中心網站藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行藥物臨床試驗登記。藥物臨床試驗期間,申請人應當持續更新登記信息,并在臨床試驗結束后登記臨床試驗結果等信息。登記信息在平臺進行公示,申請人對藥物臨床試驗登記信息的真實性負責。

    臨床試驗登記和信息公示的具體要求由國家局藥品審評中心制定發布。

    第三十五條 (其他)對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物,經醫學觀察可能獲益,并且符合倫理原則的,經倫理委員會審查和知情同意后,可以按照相關部門有關要求, 在開展臨床試驗的機構內用于其他病情相同的患者。

    第二節 藥品上市許可

    第三十六條 (申請上市完整路徑NDA)申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等相關研究,確定質量標準,并完成商業規模生產工藝驗證和做好接受現場檢查的準備后,向國家局藥品審評中心提出藥品上市注冊申請,按申報資料要求提交相關研究資料;國家局藥品審評中心對申報資料進行形式審查,符合要求的,出具《受理通知書》;不符合要求的,出具《不予受理通知書》或者《補正資料通知書》,并說明理由。

    第三十七條 (直接申請上市路徑ANDA)化學仿制藥等,經申請人評估,認為無需或者不能開展藥物臨床試驗的,申請人可提出豁免藥物臨床試驗直接申請藥品上市注冊。

    化學仿制藥應當與參比制劑質量和療效一致。申請人應當按照國家局相關要求選擇合理的參比制劑。

    豁免藥物臨床試驗的指導原則,由國家局藥品審評中心另行制定發布。

    第三十八條 (非處方藥注冊路徑OTC)符合以下情形之一的,可直接提出非處方藥上市注冊:

    (一)國內已有相同活性成分、適應癥(或者功能主治)、劑型、規格的非處方藥上市的藥品;

    (二)經國家局確定的非處方藥改變劑型或者規格,但不改變適應癥(或者功能主治)、給藥劑量以及給藥途徑的藥品;

    (三)使用國家局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復方制劑;

    (四)其他直接申報非處方藥的情形。

    第三十九條 (通用名稱核準)申報藥品擬使用的藥品通用名稱,未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的,申請人應當在提出藥品上市注冊申請時同時提出通用名稱核準申請。藥品上市注冊申請受理后,通用名稱核準相關資料轉國家藥典委員會,由國家藥典委員會核準后反饋國家局藥品審評中心。

    申報藥品擬使用的藥品通用名稱,已列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的,國家局藥品審評中心在審評過程中認為需要進行核準藥品通用名稱的,應當通知國家藥典委員會核準通用名稱,國家藥典委員會核準后反饋國家局藥品審評中心。

    國家藥典委員會在核準藥品通用名稱時,應當與申請人做好溝通交流,并將核準結果同時告知申請人。

    第四十條 (上市注冊審評)國家局藥品審評中心應當組織藥學、醫學和其他技術人員在規定時限內對已受理的藥品上市注冊申請進行審評。

    審評過程中基于風險啟動藥品注冊檢查、檢驗,相關部門應當在規定時限內完成檢查、檢驗工作。

    國家局藥品審評中心根據申報資料、藥品注冊檢查、檢驗結果等,對藥品的安全性、有效性和質量可控性等進行審查,非處方藥還應當轉國家局藥品評價中心進行非處方藥適宜性審查。

    綜合審評結論通過的,核準藥品的生產工藝、質量標準、說明書和標簽。

    第四十一條 (上市注冊審批)批準藥品上市,頒發《藥品注冊批件》及附件。

    《藥品注冊批件》載明藥品批準文號、持有人、生產企業等信息,附件包括藥品的上市后研究要求、生產工藝、質量標準、說明書和標簽等;屬于非處方藥的,注明非處方藥類別。

    綜合審評結論不通過的,不予批準,發給《審批意見通知件》。

    第四十二條 (上市審評期間變更)藥品上市注冊申請審評期間,原則上不應發生影響藥品安全性、有效性和質量可控性的變更。發生以上變更的,申請人應當撤回原注冊申請,補充研究后重新申報。

    發生申請人更名、變更注冊地址名稱等不涉及技術審評內容的變更,申請人應當及時書面告知國家局藥品審評中心并提交相關證明性資料。

    第三節 關聯審評審批

    第四十三條 (原輔包登記)原輔包企業應當按要求在國家局藥品審評中心網站原輔包登記與信息公示平臺登記相關產品信息和研究資料。國家局藥品審評中心向社會公開登記號、產品名稱、企業名稱等基本信息。

    第四十四條 (原輔包關聯)藥品制劑申請人提出藥品注冊申請,或者藥品制劑持有人更換已上市藥品使用的原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器時,可直接選用已登記的品種進行提出注冊申請或者備案;使用未登記品種的,相關研究資料應當隨藥品制劑申請一并申報。

    第四十五條 (原輔包關聯審評)國家局藥品審評中心在審評藥品制劑申請時,對藥品制劑所用的原輔包進行關聯審評,如需補充資料的,按照補充資料程序要求藥品制劑申請人或者原輔包登記企業補充資料,必要時可基于風險提出對原輔包企業進行延伸檢查。

    仿制境內已上市藥品制劑所用的化學原料藥,可進行單獨審評審批。

    第四十六條 (關聯審評信息公開)原輔包關聯審評通過的或者仿制化學原料藥單獨審評通過的,國家局藥品審評中心在登記平臺更新登記狀態標識,向社會公開相關信息。其中原料藥同時發給藥品批準證明文件及核準后的生產工藝和質量標準。

    關聯審評不通過的,相關藥品制劑申請不予批準,原輔包的產品登記狀態維持不變。

    第四節 藥品注冊檢查

    第四十七條 (基本要求)藥品注冊檢查,是指對申請人開展的藥物非臨床研究、藥物臨床試驗、申報生產研制現場和生產現場開展的檢查,以及必要時對藥品注冊申請所涉及的原輔包等生產企業、供應商或者其他委托機構開展的延伸檢查。

    藥品注冊檢查的目的是核實申報資料的真實性、一致性,檢查藥品上市商業化生產條件,檢查藥品研制和生產過程的合規性、數據可靠性。

    藥品注冊申請受理后,國家局藥品審評中心應當對已受理的藥品注冊申請進行初步審查,經審查需要發起藥品注冊檢查的,應當在藥品注冊申請受理后40個工作日內通知國家局藥品核查中心啟動檢查,并提供檢查所需的相關材料,同時告知申請人。原則上國家局藥品核查中心應當在審評時限前40個工作日內完成檢查工作。

    藥品注冊檢查啟動的具體原則、程序、時限和要求,由國家局藥品審評中心組織制定發布;藥品注冊檢查的程序、要點及判定原則,由國家局藥品核查中心制定發布。

    第四十八條 (研制現場檢查)國家局藥品審評中心根據藥物創新程度、藥物研究機構既往接受檢查情況以及審評需要等決定是否開展藥品注冊研制現場檢查。

    國家局藥品審評中心決定啟動藥品注冊研制現場檢查的,通知國家局藥品核查中心在審評期間組織實施檢查,同時告知申請人。國家局藥品核查中心應當在規定時間內完成現場檢查,并將檢查情況、檢查結論等相關材料反饋國家局藥品審評中心進行綜合審評。

    第四十九條 (生產現場檢查)國家局藥品審評中心基于申報注冊的品種、工藝、設施、既往接受檢查情況以及審評需要等因素決定是否啟動藥品注冊生產現場檢查。

    國家局藥品審評中心決定啟動藥品注冊生產現場檢查的,通知國家局藥品核查中心在審評期間組織實施檢查,同時告知申請人。藥品注冊生產現場檢查結束后,國家局藥品核查中心將檢查情況、檢查結果等相關材料書面反饋國家局藥品審評中心進行綜合審評。

    藥品批準上市前需要同步進行上市前GMP檢查的,申請人在接到藥品注冊生產現場檢查通知時,應當向所在地省級局提出同步進行上市前GMP檢查。省級局在完成上市前GMP檢查后應當將上市前GMP檢查情況、檢查結果等相關材料抄送國家局藥品審評中心進行綜合審評。

    第五十條 (藥品注冊生產現場檢查與上市前GMP檢查銜接)對于創新藥、改良型新藥以及生物制品等,應當進行藥品注冊生產現場檢查。申請人在接到藥品注冊生產現場檢查時,應當向所在地省級局提出同步進行上市前GMP檢查;已獲得相應生產范圍生產許可證且已有同劑型品種上市的,可不進行同步上市前GMP檢查。

    對于未獲得相應生產范圍藥品生產許可證的仿制藥等,由國家局藥品審評中心基于風險啟動藥品注冊生產現場檢查。啟動藥品注冊生產現場檢查的,申請人在接到藥品注冊生產現場檢查通知時,應當向所在地省級局提出同步進行上市前GMP檢查。

    對于已獲得相應生產范圍藥品生產許可證且已有同劑型品種上市的仿制藥等,一般不再進行藥品注冊生產現場檢查。

    第五十一條 (有因檢查)藥品注冊申請審評過程中,發現申報資料真實性存疑或者有明確線索舉報,需要現場檢查核實的,國家局藥品審評中心應當啟動有因檢查,必要時進行抽樣檢驗。

    第五十二條 (其他要求)相應生產范圍的藥品生產許可應當在發給藥品批準證明文件前取得。

    第五節 藥品注冊檢驗

    第五十三條 (基本要求)藥品注冊檢驗,包括標準復核和樣品檢驗。標準復核,是指對申請人申報藥品標準中設定項目的科學性、檢驗方法的可行性、質控指標的合理性等進行的技術評估。樣品檢驗,是指按照申請人申報或者國家局藥品審評中心核定的藥品質量標準進行的實驗室檢驗。

    申請人應當在提交藥品注冊申請前,完成藥品注冊檢驗。藥品注冊申請受理后,原則上不再啟動藥品注冊檢驗,在審評和檢查過程中可基于風險啟動藥品注冊檢驗。

    藥品注冊檢驗技術要求及規范,藥品上市注冊申請前提出藥品注冊檢驗的具體工作程序和要求,由中檢院另行制定發布。

    第五十四條 (需要檢驗的情形)創新藥和改良型新藥、生物制品、首次申請上市的仿制藥、首次申請上市境外生產的藥品,應當進行標準復核和樣品檢驗。

    與國家藥品標準收載同品種使用的檢驗項目和檢驗方法一致的,可不再進行標準復核。

    第五十五條 (事權劃分)中檢院或者國家局指定的藥品檢驗機構承擔以下藥品注冊檢驗:

    (一)創新藥和改良型新藥(中藥除外);

    (二)生物制品、放射性藥品;

    (三)按藥品管理的體外診斷試劑;

    (四)境外生產境內上市藥品;

    (五)國家局規定的其他藥品。

    其他藥品的注冊檢驗,由申請人所在地省級藥品檢驗機構承擔。

    第五十六條 (受理前藥品注冊檢驗程序和要求)申請人應當在提出藥品上市注冊申請前,按要求向相應藥品檢驗機構提出藥品注冊檢驗的申請,提供藥品注冊檢驗所需樣品、資料及標準物質等,并對其真實性負責。

    申請人不得同時向多個藥品檢驗機構提出藥品注冊檢驗申請,也不得在藥品注冊檢驗過程中變更藥品檢驗機構。

    申請人應當在提出藥品上市注冊申請前完成藥品注冊檢驗,并將藥品檢驗機構的標準復核意見和檢驗報告作為申報資料在上市注冊申請時一并提交。

    第五十七條 (受理后審評和檢驗銜接)藥品注冊申請受理后,國家局藥品審評中心在審評中基于產品風險和上市前藥品注冊檢驗結果需再次啟動藥品注冊檢驗的,應當在藥品注冊申請受理后40個工作日內向藥品檢驗機構和申請人發出藥品注冊檢驗通知,明確檢驗要求,提供藥品注冊檢驗所需的相關材料。

    申請人應當在30個工作日內提供相關資料、樣品及標準物質等;需要抽取樣品的,憑藥品注冊檢驗通知向生產企業所在地省級局申請抽取樣品。省級局按要求抽取樣品后由申請人送至相應的藥品檢驗機構檢驗。

    境外生產境內上市藥品的檢驗用樣品,由申請人送至中檢院。

    第五十八條 (受理后檢查和檢驗銜接)國家局藥品審評中心啟動藥品注冊檢查時要求進行樣品檢驗的,應當明確檢驗要求。國家局藥品核查中心在實施藥品注冊檢查時,抽取樣品,送至相應的藥品檢驗機構。

    國家局藥品審評中心啟動藥品注冊檢查時未要求進行樣品檢驗的,國家局藥品核查中心也可視現場檢查情況抽取樣品啟動樣品檢驗。

    第五十九條 (檢驗用標準物質)申請人在開展藥品質量標準研究時,有國家藥品標準物質的,應當使用國家藥品標準物質。

    使用非國家藥品標準物質的,申請人應當在申請藥品注冊檢驗時提供標準物質,供藥品注冊檢驗使用。

    第六節 藥品生產工藝、質量標準、說明書和標簽

    第六十條 (核準程序)藥品生產工藝、質量標準、說明書和標簽,由申請人在提出藥品注冊申請時提出,國家局藥品審評中心在審評時予以核準,批準藥品注冊申請時發給申請人。經核準的藥品生產工藝、質量標準、說明書和標簽納入藥品品種檔案,并根據上市后變更情況及時更新。

    藥品生產工藝、質量標準、說明書和標簽的通用格式和撰寫指南,由國家局藥品審評中心另行制定,并向社會公布。

    第六十一條 (生產工藝)藥品批準上市后,持有人應按照國家局核準的生產工藝生產藥品,并根據《藥品生產質量管理規范》要求進行細化和實施。變更生產工藝的,持有人應當在實施前進行充分研究和驗證,并按照本辦法有關藥品上市后變更的程序提出補充申請、備案或者報告。

    第六十二條 (藥品注冊標準)國家局在審批藥品時核準的發給申請人特定藥品的質量標準,又稱藥品注冊標準。

    藥品注冊標準應當符合《中國藥典》通用技術要求,不得低于《中國藥典》的規定。申報品種的檢測項目或者指標不適用《中國藥典》的,申請人應當提供充分的支持性數據。

    第六十三條 (說明書和標簽)申請上市注冊藥品的說明書和標簽的格式和內容,應當符合藥品說明書和標簽管理的有關規定。藥品批準上市后,持有人應當持續開展藥品安全性和有效性研究,根據有關數據及時備案或者提出修訂說明書的補充申請,不斷更新完善說明書和標簽;藥品監督管理部門可以根據藥品不良反應監測和藥品上市后評價結果等,要求持有人對說明書和標簽進行修訂。

    第四章 藥品加快上市注冊

    第一節 突破性治療藥物程序

    第六十四條 (申請范圍)藥物臨床試驗期間,用于防治嚴重危及生命的疾病或者嚴重影響生存質量,且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有充分證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或改良型新藥,可申請突破性治療藥物程序。

    第六十五條 (申請程序)申請突破性治療藥物程序的,申請人應當在藥物臨床試驗期間,向國家局藥品審評中心提出申請。符合條件的,國家局藥品審評中心按程序公示后納入。

    第六十六條 (支持政策)對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗,給予以下政策支持:

    (一)申請人可在藥物臨床試驗的關鍵階段向國家局藥品審評中心提出溝通交流申請,國家局藥品審評中心安排審評人員進行溝通交流;

    (二)申請人可將階段性研究資料提交國家局藥品審評中心,國家局藥品審評中心根據已有研究資料,對下一步研究方案提出意見或者建議,并反饋給申請人。

    (三)符合條件的,可繼續納入附條件批準程序和優先審評審批程序。

    第六十七條 (終止程序)對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗,申請人發現不再符合納入條件時,應當及時向國家局藥品審評中心提出終止突破性治療藥物程序;國家局藥品審評中心發現不再符合納入條件的,應當及時終止該品種的突破性治療藥物程序,并告知申請人。

    第二節 附條件批準程序

    第六十八條 (附條件批準范圍)藥物臨床試驗過程中,符合以下情形的藥品,可申請進入附條件批準程序:

    (一)治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品,藥物臨床試驗已有數據證實療效并能預測其臨床價值的;

    (二)公共衛生方面急需的藥品,藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價值的;

    (三)應對重大突發公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委認定急需的其他疫苗,經評估獲益大于風險的。

    第六十九條 (申請程序)申請附條件批準上市注冊的,申請人應當就附條件批準上市的條件和上市后繼續完成的研究工作等與國家局藥品審評中心溝通交流。經溝通交流確認后,可提出藥品上市注冊申請。對符合條件的,國家局藥品審評中心按程序公示后納入。

    經國家局藥品審評中心審評,符合附條件批準上市注冊要求的,在藥品注冊證書中載明附條件上市注冊批準證書的有效期、上市后需要繼續完成的研究工作及完成時限等相關事項。

    第七十條 (同時申請優先審評審批)申請附條件批準的,同時符合優先審評審批程序要求的,可申請納入藥品優先審評審批程序,同時享受優先審評審批政策。

    第七十一條 (上市后要求)對附條件批準的藥品,持有人應當在藥品上市后采取相應的風險管理措施,并在規定期限內按要求完成藥物臨床試驗等相關研究,以補充申請方式報國家局藥品審評中心審批。

    對批準疫苗注冊申請時提出進一步研究要求的疫苗,疫苗持有人應當在規定期限內完成研究。

    第七十二條 (注銷已批準文件)有以下情形之一的,國家局依法處理,直至注銷附條件批準藥品的藥品注冊證書:

    (一)逾期未按要求完成后續相關研究的;

    (二)經審評不能證明獲益大于風險的;

    (三)其他不符合繼續上市條件的情形。

    第三節 優先審評審批程序

    第七十三條 (優先范圍)藥品上市注冊申請時,以下具有明顯臨床價值的藥品,可申請進入優先審評審批程序:

    (一)納入突破性治療藥物程序的藥品;

    (二)納入附條件批準上市注冊的藥品;

    (三)臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥;

    (四)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格;

    (五)疾病預防、控制急需的疫苗和創新疫苗;

    (六)其他可以實行優先審評審批的情形。

    第七十四條 (申請程序)申請人可在提出藥品上市注冊申請的同時,向國家局藥品審評中心提出優先審評審批申請。符合條件的,國家局藥品審評中心按程序公示后納入優先審評審批程序。

    第七十五條 (支持政策)對納入優先審評審批程序的藥品上市注冊申請,給予以下政策支持:

    (一)藥品上市注冊審評時限120個工作日;

    (二)臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限60個工作日;

    (三)需要檢查檢驗的,優先安排檢查檢驗;

    (四)按要求滾動提交資料。

    第七十六條 (終止程序)審評過程中,發現納入優先審評審批程序的藥品注冊申請不能滿足優先審評審批條件的,國家局藥品審評中心應當終止該品種的優先審評審批程序,按正常審評程序審評,并告知申請人。

    第四節 特別審批程序

    第七十七條 (特別審批情形)在發生突發公共衛生事件的威脅時以及突發公共衛生事件發生后,國家局可以依法決定對突發公共衛生事件應急所需防治藥品實行特別審批。

    第七十八條 (特別審批政策)對實施特別審批的藥品注冊申請,國家局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學審批的原則,加快并同步開展藥品注冊受理、審評、檢查、檢驗工作。特別審批的情形、程序、時限、要求等按照《藥品特別審批程序》規定執行。

    第七十九條 (特別程序的要求)對納入特別審批程序的藥品,可根據疾病防控的特定需要要求其在一定期限和范圍內使用。

    第八十條 (特別程序的終止)對納入特別審批程序的藥品,發現其不再符合納入條件的,應當終止該藥品的特別審批程序,并告知申請人。

    第五章 藥品上市后變更和再注冊

    第一節 藥品上市后變更

    第八十一條 (上市后研究)持有人應當主動開展藥品上市后研究,對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證,加強對已上市藥品的持續管理。

    《藥品注冊批件》及附件要求持有人在藥品上市后開展相關研究工作的,持有人應當在規定時間內完成并按要求申報補充申請、備案或者報告。

    第八十二條 (上市后變更要求)藥品上市后的變更,按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產生影響的程度,實行分類管理,分為審批類變更、備案類變更和報告類變更。

    持有人應當按照規定,全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。

    藥品上市后變更研究的指導原則,由國家局藥品審評中心制定,并向社會公布。

    第八十三條 (審批類變更)以下變更,持有人應當以補充申請方式,報國家局藥品審評中心批準后實施:

    (一)藥品生產過程中的重大變更;

    (二)藥品說明書中涉及有效性內容的變更;

    (三)持有人轉讓藥品上市許可的變更;

    (四)受托藥品生產企業的變更;

    (五)國家局規定需審批的其他變更。

    第八十四條 (備案類變更)以下變更,持有人應當報所在地省級局備案后實施:

    (一)藥品生產過程中的中等變更。

    (二)藥品說明書中補充完善安全性內容的變更;

    (三)藥品包裝標簽的變更;

    (四)藥品分包裝;

    (五)改變不涉及技術審評的藥品批準證明文件載明信息;

    (六)國家局規定需備案的其他變更。

    境外生產境內上市的藥品發生上述變更的,應當報國家局藥品審評中心備案后實施。

    第八十五條 (報告類變更)以下變更,持有人應當在年度報告中報告:

    (一)藥品生產過程中的微小變更;

    (二)國家局規定需報告的其他變更。

    第八十六條 (疫苗的變更)疫苗生產工藝、生產場地、關鍵設備等發生變更的,應當進行評估、驗證,按照國家局有關變更管理的規定備案或者報告;變更可能影響疫苗安全性、有效性和質量可控性的,應當經國家局批準。

    第八十七條 (上市后補充申請檢查檢驗)藥品上市后申報的補充申請,經審評,需要檢查檢驗的,參照本辦法有關藥品注冊檢查檢驗程序進行。

    第二節 藥品再注冊

    第八十八條 (再注冊申報)持有人應當在藥品批準證明性文件有效期屆滿前6個月申請再注冊。境內生產藥品再注冊由持有人向持有人所在地省級局提出,境外生產藥品再注冊由持有人向國家局藥品審評中心提出。

    第八十九條 (再注冊審批)藥品再注冊申請受理后,省級局或者國家局藥品審評中心對持有人開展藥品上市后評價和不良反應監測情況,按藥品批準證明文件要求開展相關工作情況,以及藥品批準證明文件載明信息變化情況等進行審查,符合規定的,予以再注冊,發給《藥品再注冊批件》。不符合規定的,不予再注冊,并報請國家局注銷藥品批準證明文件。

    第九十條 (不予再注冊情形)有下列情形之一的,不予再注冊:

    (一)有效期屆滿前6個月未提出再注冊申請的;

    (二)藥品批準證明文件有效期內持有人不能履行持續考察藥品質量、療效和不良反應責任的;

    (三)未在規定時限內完成藥品批準證明文件要求的研究工作且無合理理由的;

    (四)經上市后評價,屬于療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的;

    (五)未按照規定開展不良反應監測的;

    (六)按照《藥品管理法》等規定應當撤銷藥品批準證明文件的;

    (七)其他不符合有關規定的情形。

    除因法定事由被撤銷藥品批準證明文件外,對不予再注冊的藥品,藥品批準證明文件有效期屆滿時予以注銷。

    第六章 受理、補充資料和撤審

    第九十一條 (受理)藥品監督管理部門收到藥品注冊申請后進行形式審查,并根據下列情況分別作出處理:

    (一)申請事項依法不需要取得行政許可的,應當即時告知申請人不受理;

    (二)申請事項依法不屬于本部門職權范圍的,應當即時作出不予受理的決定,并告知申請人向有關行政機關申請;

    (三)申報資料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許申請人當場更正;

    (四)申報資料不齊全或者不符合法定形式的,應當當場或者在5個工作日內一次告知申請人需要補正的全部內容,逾期不告知的,自收到申報資料之日起即為受理;

    (五)申請事項屬于本部門職權范圍,申報資料齊全、符合法定形式,或者申請人按照要求提交全部補正資料的,應當受理藥品注冊申請。

    經審查,符合要求的予以受理,出具《受理通知書》;不符合要求的,出具《補正資料通知書》或者《不予受理通知書》。申請人應當按要求完成補正資料,自《補正資料通知書》送達之日起30個工作日內未收到補正資料的,該藥品注冊申請不予受理,并說明理由。

    第九十二條 (補充資料要求)申請人應當在提出藥品注冊申請時按照申報資料要求一次性提交全部藥品注冊申報資料,藥品注冊受理后不得自行補充新的技術資料;進入優先審評審批程序的藥品注冊申請或者涉及藥品安全性的新發現,以及按要求補充資料的除外。同一藥品注冊申請審評期間,申請人原則上僅可進行一次自行補充資料。

    進入優先審評審批程序的藥品注冊申請,申請人需要自行補充資料的,經與國家局藥品審評中心溝通交流同意后,可自行補充相關資料,審評時限延長原審評時限的1/4。

    自行補充資料的范圍和要求由國家局藥品審評中心另行制定發布。

    第九十三條 (按要求補充資料)藥品注冊申請審評過程中,國家局藥品審評中心可根據審評需要,要求申請人補充資料:

    (一)不需要申請人補充新的技術資料,僅需要申請人對原申報資料進行解釋說明的,通過網絡平臺通知申請人在5個工作日內按要求提交相關資料,審評計時不暫停;

    (二)需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術資料的,國家局藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求,列明全部問題后,以書面方式通知申請人在80個工作日內補充提交資料。申請人應當一次性提交全部補充資料,補充資料時間不計入藥品注冊時限。國家局藥品審評中心收到申請人全部補充資料后啟動審評,審評時限延長原審評時限的1/3;進入優先審評審批程序的,審評時限延長原審評時限的1/4。

    第九十四條 (不應補充新技術資料的情形)藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間的補充申請,不應補充新的技術資料;如需開展新的研究,申請人應當撤回重新提出注冊申請。

    第九十五條 (不能通過補充資料解決的情形)藥品注冊申請審評過程中,國家局藥品審評中心認為存在實質性缺陷無法補充資料的,可直接依據已有資料做出審評結論。

    第九十六條 (申請人撤審程序)藥品注冊申請受理后,申請人可向國家局藥品審評中心提出撤回申請。同意撤回申請的,國家局藥品審評中心終止其注冊程序,并告知藥品注冊檢查、檢驗等相關部門。審評、檢查和檢驗過程中發現有造假嫌疑的,不同意其撤回注冊申請。

    第九十七條 (視為撤審程序)以下情形,該藥品注冊申請視為撤回,國家局藥品審評中心按程序終止其注冊程序:

    (一)申請人未按規定時限繳費;

    (二)申請人未在規定時間內接受檢查、檢驗。

    第七章 爭議解決

    第九十八條 (審批結束前—技術內容爭議申訴)藥品注冊期間,對于審評結論為不通過的,國家局藥品審評中心應當告知申請人不通過的理由,申請人可以在15個工作日內進行申訴。國家局藥品審評中心結合申請人的申訴意見進行綜合評估并反饋申請人。

    申請人對綜合評估結果仍有異議的,國家局藥品審評中心應當按照規定,在50個工作日內組織專家咨詢委員會論證,并綜合專家論證結果形成最終的審評結論。

    申請人申訴的時間和專家論證的時間不計入審評時限。

    第九十九條 (審批結束前—違反公平公正行為投訴)藥品注冊期間,申請人認為藥品注冊受理、審評、檢查、檢驗、審批等工作違反公平公正原則的,可以向涉事單位或者國家局受理和投訴舉報中心投訴。涉事單位或者國家局受理和投訴舉報中心按程序對投訴內容進行處理。

    第一百條 (不批準情形)藥品注冊申請有下列情形之一的,不予批準:

    (一)不符合《藥品管理法》等有關法律法規規定情形的;

    (二)不符合國家藥品行業發展規劃和產業政策的;

    (三)藥物臨床試驗申請的研究資料不足以支持開展藥物臨床試驗或者不能保障受試者安全的;

    (四)藥品注冊申請的申報資料不能證明藥品安全性、有效性、質量可控性,或者經評估認為藥品風險大于獲益的;

    (五)申請人拒絕接受或者故意拖延藥品注冊檢查檢驗的;

    (六)申請人無法證實研究資料真實性的;

    (七)綜合檢查、檢驗結果審評不符合要求的;

    (八)以瀕危野生動植物藥材為原料,不能保障資源可持續利用的;

    (九)國家局規定的其他情形。

    第一百零一條 (審批結束后—復議和訴訟)藥品注冊申請審批結束后,申請人對行政許可決定有異議的,依法享有提起行政復議或者提起行政訴訟的權利。

    第八章 工作時限

    第一百零二條 (基本要求)藥品監督管理部門應當遵守《藥品管理法》《疫苗管理法》《行政許可法》及《藥品管理法實施條例》規定的藥品注冊時限要求。

    第一百零三條 (受理)藥品監督管理部門收到藥品注冊申請后進行形式審查,應當在5個工作日內作出受理或者不予受理決定。

    第一百零四條 (審評)藥品注冊審評時限,按照以下規定執行:

    (一)藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間補充申請的審評時限60個工作日(含審批時限)。

    (二)藥品上市注冊申請審評時限為200個工作日,其中獲準進入優先審評程序的審評時限為120個工作日,臨床急需境外已上市罕見病用藥獲準進入優先審評程序的審評時限為60個工作日。

    單獨申報仿制化學原料藥的審評時限為200個工作日。

    (三)審批類變更的補充申請審評時限60個工作日,其中涉及臨床試驗研究數據審查的審評時限200個工作日。

    (四)藥品通用名稱核準時限:30個工作日。

    (五)非處方藥適宜性審核時限:30個工作日。

    (六)關聯審評審批時限與其關聯藥品制劑的審評時限一致。

    第一百零五條 (檢查)藥品注冊檢查時限,按照以下規定執行:

    (一)國家局藥品審評中心應當在藥品注冊申請受理后40個工作日內通知國家局藥品核查中心啟動檢查,并同時通知申請人;

    (二)國家局藥品核查中心收到藥品注冊檢查通知后30個工作日內組織現場檢查,檢查工作結束后10個工作日將檢查結論和相關材料送國家局藥品審評中心。

    第一百零六條 (檢驗)藥品注冊檢驗時限,按照以下規定執行:

    (一)樣品檢驗或者標準復核時限30個工作日,同時進行樣品檢驗和標準復核時限60個工作日;

    (二)特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗或者標準復核時限60個工作日,同時進行樣品檢驗和標準復核時限90個工作日。

    (三)藥品注冊檢驗過程中補充資料或提供樣品時限80個工作日,申請人未按規定時限補充資料的,該注冊申請視為撤回。

    第一百零七條 (再注冊)藥品再注冊審查時限100個工作日。

    第一百零八條 (審批)國家藥品審評中心或省級局應當在14個工作日內作出審批決定。

    第一百零九條 (送達)藥品監督管理部門應自作出藥品注冊審批決定之日起10個工作日內頒發、送達有關行政許可證件。

    第一百一十條 (時限延長情形)因品種特性及審評、檢查、檢驗等工作遇到特殊情況確需延長時限的,延長的時限不得超過原時限的1/2,由藥品審評、檢查、檢驗等相關部門負責人批準后,由延長時限的部門書面告知申請人,并通知相關部門。

    第一百一十一條 (不計入時限情形)藥品注冊期間,以下時限不計入藥品注冊時限:

    (一)申請人補充資料、準備檢驗樣品、準備現場檢查以及檢查后整改、按要求核準生產工藝、質量標準和說明書等所占用的時間;

    (二)因申請人原因延遲召開專家咨詢會的時間;

    (三)根據法律法規的規定中止審評審批程序的,中止審評審批程序期間所占用的時間;

    (四)啟動境外檢查的,境外檢查所占用的時間。

    第九章 監督管理

    第一百一十二條 (基本要求)藥品監督管理部門應當依照法律、法規的規定對藥品研制活動進行監督檢查,必要時可以對為藥品研制提供產品或者服務的單位和個人進行延伸檢查,有關單位和個人應當予以配合,不得拒絕和隱瞞。

    第一百一十三條 (信息化和品種檔案)國家局信息中心負責建立藥品品種檔案,匯集藥品注冊申報、臨床試驗期間安全性相關報告、審評、檢查、檢驗、審批、上市后變更、備案、報告等信息,并持續更新,對藥品實行編碼管理,供各級藥品監督管理部門使用。藥品品種檔案和編碼管理的相關制度,由國家局信息中心發布實施。

    第一百一十四條 (研究機構檢查)省級局應當對藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構等遵守藥物非臨床研究質量管理規范、藥物臨床試驗質量管理規范等情況進行日常監督檢查,監督其持續符合法定要求。國家局根據需要可以啟動對研究機構的監督檢查。

    第一百一十五條 (信用檔案)國家局藥品核查中心負責建立藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案,記錄許可頒發、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況,供各級藥品監督管理部門使用,依法向社會公布并及時更新;對有不良信用記錄的,增加監督檢查頻次,并可以按照國家規定實施聯合懲戒。藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案的相關制度,由國家局藥品核查中心發布實施。

    第一百一十六條 (信息公開)國家局依法向社會公布藥品注冊審批清單及法律依據、審批要求和辦理時限,向申請人公開藥品注冊進度,向社會公開批準上市藥品的審評結論和依據和監督檢查發現的違法違規行為,接受社會監督。

    向社會公開批準上市藥品的說明書并及時更新。其中,疫苗還應公開標簽內容并及時更新。

    對審評審批中知悉的商業秘密應當保密。

    第一百一十七條 (注銷藥品批準文號)具有下列情形之一的,由國家局注銷藥品批準文號,并予以公布:

    (一)批準證明文件的有效期未滿,申請人自行提出注銷藥品批準文號的;

    (二)按照本辦法規定不予再注冊的;

    (三)藥品批準證明文件被依法吊銷或者繳銷的;

    (四)按照《藥品管理法》第八十三條的規定,對療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的藥品,注銷批準證明文件的;

    (五)依法作出撤銷藥品批準證明文件的行政處罰決定的;

    (六)按照《疫苗管理法》第六十一條的規定,經上市后評價,預防接種異常反應嚴重或者其他原因危害人體健康的疫苗;

    (七)按照《疫苗管理法》第六十二條的規定,經上市后評價發現該疫苗品種的產品設計、生產工藝、安全性、有效性或者質量可控性明顯劣于預防、控制同種疾病的其他疫苗品種的;

    (八)未按照藥品批準文件要求或者國家局監管要求在規定時限內完成相應研究工作,需要注銷藥品批準文號的;

    (九)其他依法應當撤銷或者撤回藥品批準證明文件的情形。

    第十章 法律責任

    第一百一十八條 (藥品注冊造假)申請人在藥品注冊過程中,提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其他手段騙取得臨床試驗許可或者藥品注冊等許可的,按照《藥品管理法》第一百二十三條處理。

    第一百一十九條 (疫苗造假)申請疫苗臨床試驗、注冊、批簽發提供虛假數據、資料、樣品或者有其他欺騙行為的,按照《疫苗管理法》第八十一條進行處理。

    第一百二十條 (未遵守GLP、GCP)在藥品注冊過程中,藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構等,未按照規定遵守藥物非臨床研究質量管理規范、藥物臨床試驗質量管理規范等的,按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

    第一百二十一條 (臨床試驗發現問題處置不當)藥物臨床試驗期間,發現存在安全性問題或者其他風險,臨床試驗申辦者未及時調整臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗,或者未向國家局報告的,按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

    第一百二十二條 (出具虛假檢驗報告)藥品檢驗機構在承擔藥品注冊所需要的檢驗工作時,出具虛假檢驗報告的,按照《藥品管理法》第一百三十八條處理。

    第一百二十三條 (不符合條件給予許可)對不符合條件而批準進行藥物臨床試驗、不符合條件的藥品頒發藥品注冊證書的,按照《藥品管理法》第一百四十七條處理。

    第一百二十四條 (監管部門及人員法律責任)藥品監督管理部門及其工作人員在藥品注冊管理過程中有違法違規行為的,按照相關法律法規處理。

    第十一章 附則

    第一百二十五條 (特定產品要求)麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等有其他特殊管理規定藥品的注冊申請,除按照本辦法的規定辦理外,還應當符合國家的其他有關規定。

    第一百二十六條 (藥械組合產品注冊)擬申報注冊的藥械組合產品,已有同類產品經屬性界定為藥品的,按藥品進行申報;尚未經屬性界定的,申請人應當在申報注冊前向國家局申請產品屬性界定。屬性界定為藥品為主的,按照本辦法規定的程序進行注冊,其中屬于器械部分的研究資料由國家器審中心作出審評結論后,轉交國家局藥品審評中心進行綜合審評。

    第一百二十七條 (藥品批準文號格式)藥品批準文號的格式為:

    境內生產藥品:國藥準字H(Z、S)+4位年號+4位順序號;中國香港、澳門和臺灣地區生產藥品:國藥準字H(Z、S)C+4位年號+4位順序號;境外生產藥品:國藥準字H(Z、S)J+4位年號+4位順序號。其中,H代表化學藥,Z代表中藥,S代表生物制品。藥品批準文號,不因上市后的其他注冊事項的變更而改變。

    化學原料藥不發給藥品批準文號,在藥品批準證明文件中載明登記號。

    第一百二十八條 (電子證明文件效力)藥品監督管理部門制作的藥品注冊批準證明電子文件與印制的藥品批準證明文件具有同等法律效力。

    第一百二十九條 (實施日期)本辦法自20**年*月*日起施行。原國家食品藥品監督管理局于2007年7月10日公布的《藥品注冊管理辦法》同時廢止。


    《藥品注冊管理辦法(征求意見稿)》起草說明

    《藥品注冊管理辦法》(以下簡稱《辦法》)作為我國藥品注冊管理的重要部門規章,自2007版頒布以來,在規范藥品注冊行為、引導藥物研發、促進我國醫藥產業發展、滿足公眾用藥需求等方面發揮了重要作用。為貫徹黨中央、國務院關于藥品審評審批制度改革的精神,落實《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)《中華人民共和國中醫藥法》(以下簡稱《中醫藥法》)《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)等新制修訂法律以及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)要求,加強藥品注冊管理,解決實踐中遇到的問題,國家藥監局組織對《辦法》進行修改,上網征求意見后再次進行修訂,形成了《辦法》(征求意見稿)。現將有關修訂情況說明如下:


    一、修訂的必要性

    近些年,隨著《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發〔2015〕44號,以下簡稱44號文件)和中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(廳字〔2017〕42號,以下簡稱42號文件)的發布,藥品審評審批制度改革啟動并持續推進,藥品上市許可持有人制度試點、藥物臨床試驗默示許可、關聯審評審批、優先審評審批等多項新的改革舉措陸續落地。《藥品管理法》《中醫藥法》《疫苗管理法》制修訂后,對藥品注冊管理提出了新的要求,比如藥品生產過程中的變更分類管理、附條件批準、年度報告、藥品上市后管理等。目前,現行《辦法》已不適應現有藥品審評審批制度改革、新制修訂法律以及醫藥行業快速發展的要求,有必要進行全面修訂。

    二、修訂過程

    為貫徹落實藥品審評審批制度改革以及新制修訂法律精神和要求,國家藥監局在全面總結前期《辦法》修訂經驗的基礎上,優化了《辦法》的修訂思路和總體框架;根據新制修訂的《藥品管理法》《中醫藥法》《疫苗管理法》對相關內容進行補充完善。《辦法》起草過程中,立足于解決目前存在的問題,研究借鑒國際經驗,廣泛征求業界意見,充分聽取行業協會、企業等對《辦法》修訂的意見,組織座談會并實地調研,針對難點問題組織專題會議討論,形成《辦法》(征求意見稿)并上網征求意見。在此基礎上,再次組織座談會,結合已收集的其他意見,逐條梳理分析,形成此次《辦法》(征求意見稿)。

    三、修訂思路和主要特點

    (一)修訂思路。《辦法》(征求意見稿)以框架性為原則,突出管理屬性,核心是明確藥品注冊管理的制度框架、工作職責、基本制度、基本原則、基本程序和各方責任義務等內容。涉及具體技術要求的指導原則以及行政規范類要求等,不再寫入《辦法》正文;在《辦法》正文相關條款預留“接口”,后續以技術指導原則形式發布并適時調整。

    (二)主要特點。與2007版《辦法》相比,《辦法》(征求意見稿)有如下特點:

    一是落實審評審批改革精神。對近年來藥品審評審批制度改革措施進行總結,結合產業發展實際和監管工作實踐,將42號文件、44號文件、臨床試驗自查核查等改革取得的成果吸收固化。

    二是落實最新法律要求。納入《藥品管理法》《中醫藥法》《疫苗管理法》中涉及藥品注冊管理的最新要求。比如,持有人制度、臨床試驗默示許可、附條件批準、優先審評審批、藥品變更分類管理、年度報告制度等。

    三是體現全生命周期監管理念。按照全生命周期監管理念設置相應環節。比如將藥品上市后變更和再注冊整合為一章,細化相關要求;增加藥物研究機構和藥物臨床試驗機構監督檢查相關內容;做好藥品研制注冊和生產質量監管的銜接,保證藥品注冊管理貫穿藥品的全生命周期。

    四是鼓勵創新和滿足臨床急需。梳理我國目前已經出臺的優先審評審批措施,增設藥品加快上市注冊一章,設立突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序、特別審批程序四個加快通道,并明確每個通道的納入范圍、程序、支持政策、終止程序等要求。《藥品管理法》《疫苗管理法》及國務院文件中列明的臨床急需的短缺藥、兒童用藥、罕見病用藥、重大傳染病用藥、疾病防控急需疫苗和創新疫苗等均納入加快上市注冊范圍。

    五是落實“四個最嚴”要求。增加新的監管手段。比如采用信息化手段強化藥品注冊管理,建立藥品品種檔案,為全生命周期的日常監督和各監管環節信息無縫銜接奠定基礎;按照新修訂《藥品管理法》要求,增加藥物研究機構、藥物非臨床研究機構的監管以及信用檔案的相關內容;增加信息公開內容,比如公開審評結論和依據,實現社會共治。

    六是落實“放管服”要求。按照國務院簡政放權和“放管服”的要求,實行基于風險的審評、檢查和檢驗模式,提高效能;減少同企業、同生產線、同時間段的反復檢查,強化事中事后監管,增加備案、報告事項。比如生物等效性研究由原來的許可制改為備案制度、微小程度變更實施企業年度報告管理、中等程度變更由省級局備案等;注重事后監管,比如明確附條件批準藥品上市后必須完成相應工作,以及不能按照要求完成相應工作的處理措施;注重服務,比如將藥品說明書列為信息公開內容并適時更新,方便公眾查詢使用。

    七是優化審評審批流程。明確藥品注冊管理各環節各部門的職責,做好藥品注冊受理、審評、檢查和檢驗等各環節的銜接,提高藥品注冊效率和注冊時限的預期性。比如根據申報品種的創新程度和風險實施不同的檢查、檢驗模式,并明確藥品注冊檢驗前置、檢查的啟動和結束節點和銜接要求;尊重藥物研發規律,對臨床試驗期間變更要求和程序進行明確等。

    八是科學設計章節。一是不再保留僅涉及技術要求的內容。比如2007版《辦法》關于報送藥品注冊資料的要求、藥物臨床前研究要求、藥品檢驗機構的條件和要求等;2007版《辦法》關于中藥、化學藥和生物制品申報資料要求、再注冊申報資料要求以及補充申請的申報資料要求等附件不再保留,后續以配套文件或技術指導原則形式發布。二是不再保留功能定位有重復的內容,比如新藥監測期、復審等現有管理手段重疊或交叉的內容等。

    九是完善法規體系。一是規范性文件的精神和內容盡量納入《辦法》(征求意見稿);二是對于涵蓋內容較多的規范性文件,后續隨著技術指導原則的發布,將被陸續取代;三是為鼓勵創新,即時采用和吸收最新發展成果,及時更新技術標準和要求,《辦法》實施后,將以前由國家藥監局發布的技術指導原則改為國家局直屬事業單位直接發布。

    十是加快國際化進程。《辦法》(征求意見稿)中的基本概念和注冊路徑逐漸與國際接軌。比如藥物臨床試驗(對應國外IND),藥品上市注冊一章設置了完整路徑(對應國外NDA),直接申請上市路徑(對應國外ANDA)和非處方藥路徑(對應OTC);在藥品加快上市注冊一章設置四個加快注冊通道:突破性治療藥物程序(對應國外快速通道Fast Track和突破性療法Breakthrough Therapy)、附條件批準程序(對應國外加速批準Accelerated Approval)、優先審評審批程序(對應國外優先審評Priority Review)和特別審批程序(我國特有的為應對突發公共衛生事件建立的加快注冊程序)。

    四、修訂稿的主要內容

    《辦法》(征求意見稿),共分11章129條:

    第一章:總則。分為法律依據、適用范圍、藥品注冊定義、藥品注冊事項、藥品注冊類別、國家局事權、省級局事權、管理政策導向等內容。本章從宏觀層面,明確藥品注冊管理的事權、政策導向和應當遵循的基本原則等。

    第二章:基本制度和要求。明確藥品注冊管理的基本制度和要求,比如藥品注冊管理的法規體系、申請人的要求、上市注冊制度、變更制度、再注冊制度、加快上市注冊制度、關聯審評審批制度、非處方藥注冊和轉換制度、溝通交流制度、專家咨詢制度、上市藥品目錄集制度、支持中藥傳承創新等。

    第三章:藥品上市注冊。明確藥品上市注冊申報與審批的基本程序和要求。分為藥物臨床試驗(包括藥物臨床試驗期間的變更管理及過程管理)、藥品上市注冊(包括經臨床試驗申報上市、直接申報上市及OTC路徑)、關聯審評審批、注冊檢查、注冊檢驗、生產工藝質量標準說明書和標簽等內容。

    第四章:藥品加快上市注冊。結合我國實際,參考國際經驗,設立突破性治療藥物、附條件批準、優先審評審批、特別審批四條快速通道,每條通道的適用范圍、申請程序、支持政策和終止程序,以及不同通道的關系和銜接。

    第五章:藥品上市后變更和再注冊。分為藥品上市后變更和藥品再注冊兩節,明確藥品上市后的注冊行為及程序要求。一是明確持有人在藥品上市后應當按要求開展上市后的研究工作,明確按藥品批準證明文件要求開展研究工作及申報途徑,明確藥品上市后變更分類及申報、備案和報告途徑。二是明確藥品再注冊的程序和要求。

    第六章:受理、補充資料和撤審。分為受理、補充資料和撤審三部分內容。一是明確受理的程序要求、不予受理情形。二是規范補充資料行為,明確補充資料的途徑和要求,明確一項注冊申請原則上只允許要求申請人補充一次資料的原則,補充資料的程序和要求,以及不應和不能補充資料的情形。三是明確申請人撤審的程序和視為撤審的情形。

    第七章:爭議解決。將技術爭議的解決前置至藥品審評階段,替代現有的復審程序;明確審批結束前的投訴和申訴途徑,以及審批結束后的復議和行政訴訟途徑。在給予申請人充分申辯和救濟方式的基礎上,明確不批準情形。

    第八章:工作時限。明確藥品注冊工作時限的基本要求,各環節的時限及銜接要求,時限延長、暫停計時的情形。

    第九章:監督管理。分為基本要求、品種檔案、研究機構檢查、信用檔案、信息公開和注銷藥品批準文號等內容。明確藥物非臨床研究機構、藥物臨床試驗機構的監管要求,以及建立相關信用檔案的要求。提出建立藥品品種檔案,實現信息化監管。明確向社會、申請人公開信息內容,提出公開藥品說明書的要求。明確注銷藥品批準文號的情形。

    第十章:法律責任。明確藥品注冊造假行為的罰則,明確GLP、GCP機構等的罰則,明確監管人員責任追究的原則。

    第十一章:附則。對未能納入正文的內容進行明確。比如研究制定中藥專門規定的要求、特殊管理藥品的注冊要求,批準證明文件的格式要求,藥械組合產品申報途徑,電子證明文件效力等。

    五、需要說明的問題

    (一)關于科學高效審評審批體系。藥品注冊管理涉及受理、審評、檢查、檢驗、標準制修訂等相關部門,為明確藥品注冊各環節、各部門的職責,方便申請人明晰各項具體工作的負責部門,《辦法》(征求意見稿)盡量將各項具體工作明確到具體負責的直屬事業單位,不再籠統的統一使用國家局的表述。國家局將對藥品注冊受理、審評、檢查、檢驗、標準制修訂等工作進行協調,對工作質量和效率進行評估。

    (二)關于藥品研制環節監督管理。《藥品管理法》《疫苗管理法》中多個涉及監管職責的條款主體為“藥品監督管理部門”,為進一步做好藥品研制環節的監督管理,根據實際,《辦法》(征求意見稿)進一步明確省局負責藥品研制環節監管的相關職責,將藥物非臨床研究機構、藥物臨床試驗機構的日常監管和違法違規行為查處職責依法明確由省級局負責,充分發揮省級監管部門力量,有利于藥品全生命周期管理。

    (三)關于審評、檢查、檢驗銜接。目前審評、檢查和檢驗分屬國家局不同部門實施,雖然各環節均有時限規定,但不同工作可否交叉進行、如何互相銜接的要求不清,導致審評審批的總時限彈性大。因此,《辦法》(征求意見稿)明確藥品注冊受理后40日內進行初步審查,明確是否啟動現場檢查和檢驗,并做好審評、檢查和檢驗的銜接對接和起止節點,提高審評審批效率。同時明確了審評時限結束40日前核查中心將檢查報告提交至藥品審評中心,保證了注冊工作總時限可控。

    (四)關于藥品注冊檢查和上市前GMP檢查銜接。《辦法》(征求意見稿)依據產品的創新程度和風險對藥品注冊現場檢查的模式進行分類:對于創新藥和按新藥管理的藥品,上市批準前應當進行現場檢查,并由省級局同步進行批準前GMP檢查;對于仿制藥基于審評需要開展上市前現場檢查。同時提出上市前現場檢查與批準前GMP檢查的銜接,優化了上市前的檢查程序,在控制風險的同時,強化監管效率,加快藥品上市進程。

    (五)關于注冊檢驗前置。申請人應當在提交藥品上市注冊申請前,完成藥品注冊檢驗,將檢驗機構的標準復核意見和檢驗報告作為申報資料受理時一并提交。藥品注冊申請受理后,原則上不再啟動藥品注冊檢驗,在審評和檢查過程中可基于風險啟動藥品注冊檢驗。在要求不減少、標準不降低的前提下,根據產品研發的實際進展,更科學合理的設置、優化注冊流程,縮短上市注冊審評審批總時限。

    (六)關于審查申請人的質量管理、風險控制和責任賠償等能力。根據新修訂《藥品管理法》,對申請注冊的藥品,要審查申請人的質量管理、風險控制和責任賠償等能力,疫苗申請人還需具有生產能力。上述能力屬于對持有人在藥品上市后管理中的持續性要求,貫穿藥品全生命周期各個環節,因此,相應內容和要求體現在藥品注冊、生產、流通管理全鏈條各環節的管理規定和規范中并進行相應審查、檢查,《辦法》(征求意見稿)不再體現。

    (七)關于審評時限。2007版《辦法》規定新藥上市申請審評時限為150日,仿制藥上市申請審評時限為160日。實踐過程中難以在時限內完成。《辦法》(征求意見稿)上市申請設置200日審評時限,符合我國目前審評工作實際,相對合理。

    (八)關于藥品變更。《辦法》(征求意見稿)將變更按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性可能產生的影響和風險分為三類管理:可能有重大影響和風險的變更由國家局審批;可能有中等程度影響和風險的變更由省級局備案,其中境外生產藥品變更在國家局藥品審評中心備案;基本不產生影響和風險的變更由企業年度報告(疫苗產品按照《疫苗管理法》執行)。對于變更的申報路徑,將依照中藥、化學藥和生物制品各自特點制定并發布變更的指導原則,企業按照指導原則研究后確定變更類別,然后按照程序進行申報、備案或報告。

    (九)關于年度報告制度。根據新修訂《藥品管理法》《疫苗管理法》,年度報告涵蓋銷售、上市后研究、風險管理等內容。《辦法》(征求意見稿)規定藥品生產過程中對藥品安全性、有效性和質量可控性基本不產生影響的變更由持有人在年度報告中報告,此類變更如何進行報告以及需要報告的內容等將在年度報告制度中詳細規定。

    (十)關于中藥傳承創新。《辦法》(征求意見稿)規定的是藥品注冊的基本制度和程序,體現的是中藥、化學藥和生物制品的共性內容。因此,沒有設計單獨的中藥相關章節,但在中藥的注冊類別、審評審批原則等方面都為進一步推動中藥傳承創新留出接口。為做好中藥傳承創新,建立和完善符合中藥特點技術評價體系,國家藥監局正在研究制定專門的管理制度,將以配套文件形式單獨發布。

    (十一)關于復審。2007版《辦法》將復審工作設置到藥品審批結束后,復審與復議工作的功能和定位存在一定重疊。為簡化程序,提高實效,《辦法》(征求意見稿)不再單設審批結束后的復審程序,而是將復審工作的實質內容前置到審評結束前,對審評結論有異議的,申請人可以申訴,將爭議問題盡早在前端解決。審批結束后,申請人仍有異議的,可以采取行政復議和行政訴訟等手段維護自身的權益。

    (十二)關于藥品再注冊。藥品再注冊依據《藥品管理法實施條例》設定,實施以來發揮了重要作用。國產藥品再注冊工作一直由省級局承擔,是省級局的主要工作之一,也是實現藥品全生命周期管理的重要時間窗口和管理手段。根據現行《藥品管理法實施條例》,《辦法》(征求意見稿)繼續保留藥品再注冊事項,關于再注冊工作的功能和定位以及如何更好的發揮再注冊的作用等,將隨著后續法規修訂進一步明確。

    (十三)關于臨床急需少量藥品進口。臨床急需少量進口藥品,主要解決藥品通關問題,不需要技術審評,也不屬于加快審評審批的內容,屬于《藥品進口管理辦法》調整的內容。因此,未在《辦法》(征求意見稿)體現。

    (十四)關于專利鏈接制度。42號文件提出探索建立藥品專利鏈接制度。該制度的核心目的是盡量減少仿制藥審批中潛在的專利糾紛。專利鏈接制度涉及藥品專利權人和仿制藥企業的利益,以及對藥品可及性和公共健康產生影響。有關原則需在更高位階法規中體現,根據立法要求,未在《辦法》(征求意見稿)中體現。

    (十五)關于新藥監測期和藥品試驗數據保護。新藥監測期、藥品試驗數據保護在現行《藥品管理法實施條例》中已有明確規定。新藥監測期、藥品試驗數據保護制度與藥物警戒制度、藥品專利鏈接制度等相互關聯,根據工作實際情況和立法程序要求,《辦法》(征求意見稿)暫不作具體體現,后續將結合有關法律、法規修訂統籌考慮。

    (十六)關于上市藥品目錄集。目前我國的《上市藥品目錄集》收載了已獲批的新化學藥和一致性評價的仿制藥等。《辦法》(征求意見稿)關于《上市藥品目錄集》收載信息部分沿用現行做法,將隨著藥品專利相關制度的完善,不斷補充完善相關信息內容。

    (十七)關于化學原料藥管理。根據修訂后的《藥品管理法》,化學原料藥仍然按照藥品進行管理,在制劑審批時一并審批,國內已上市藥品的化學原料藥可申請單獨審評審批。除關聯審評審批相應要求外,原料藥獲批時發給藥品批準證明文件,并載明登記號,不再發給批準文號,。其他注冊管理方式如再注冊、變更程序等與藥品制劑一致。

    (十八)關于藥品標準物質管理。2007版《辦法》設有藥品標準物質一節。《辦法》(征求意見稿)僅體現與藥品注冊檢驗直接相關的內容。關于藥品標準物質管理的其他內容,將在藥品標準管理相關規定中明確。

    (十九)接收境外數據的要求。申報注冊的數據應真實、充分、可靠,申報資料中使用境外資料和數據也必須符合我國注冊管理要求。《辦法》(征求意見稿)中對境外數據的使用進行了原則性要求,應符合ICH通行原則及我國法規和指導原則,對于境外資料接受的相應評價要求將在后續配套文件中明確。

    (二十)關于配套工作或文件。《辦法》(征求意見稿)不再保留具體技術內容,不再含申報資料要求附件,相關要求將另行發布。目前,國家藥監局正在同步推進《辦法》發布后需要配套開展的工作和發布文件的研究工作。重點推進中藥、化學藥和生物制品注冊分類及申報資料要求、變更分類及申報資料要求、再注冊申報資料要求、持有人變更上市許可等需要同步實施的配套文件的制修訂工作。同時,對于如何管理和接受境外臨床試驗數據、如何實行臨床試驗信息公開等相關工作,均在《辦法》(征求意見稿)中進行原則性描述留出制修訂二級文件的“接口”。

    (二十一)關于《辦法》頒布執行期限。《辦法》(征求意見稿)公布后,涉及的配套文件較多,需要陸續制修訂和發布;同時涉及的藥品注冊申報、臨床試驗登記等多個信息平臺需要一定的建設周期,監管部門和申請人均需要有充分的準備時間。因此,《辦法》發布后有些工作的實施需要一定的過渡期限。


    藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)


    第一章 總 則


    第一條 【目的與依據】為加強藥品生產監督管理,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)等法律、法規的規定,制定本辦法。

    第二條 【適用范圍】在中華人民共和國境內從事藥品生產及其監督管理活動,應當遵守本辦法。

    第三條 【事權劃分】國家藥品監督管理局主管全國藥品生產監督管理工作。國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心組織制定藥品檢查規范和技術文件,承擔藥品生產環節的有因檢查、境外檢查以及組織疫苗巡查等,負責各省、自治區、直轄市藥品檢查機構質量管理體系的指導和評估。

    省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內的藥品生產監督管理工作。

    藥品監督管理部門依法設立或指定的藥品審評、檢驗、核查、監測與評價等專業技術機構,應當依職責承擔相關技術工作并出具技術結論,為藥品生產監督管理提供技術支撐。

    第四條 【持有人生產要求】從事藥品生產活動,應當經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門批準,依照規定取得《藥品生產許可證》。

    藥品上市許可持有人從事藥品生產活動,應當遵守藥品生產質量管理規范,建立藥品質量保證體系,確保生產全過程持續符合法定要求,履行藥品上市放行責任,對其持有的藥品質量負責。

    其他從事藥品生產活動的單位和個人依法承擔相應責任。

    第二章 生產許可

    第五條 【生產條件】從事藥品生產的,除應當符合國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策外,還應當符合以下條件:

    (一)有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人,企業法定代表人、企業負責人、質量負責人及其他相關人員無《藥品管理法》、《疫苗管理法》規定的禁止從事藥品生產經營活動的情形;

    (二)有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛生環境;

    (三)有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備;

    (四)有保證藥品質量的規章制度,并符合藥品生產質量管理規范要求。

    從事疫苗生產活動的,還應當符合疫苗儲存、運輸管理規范要求,并具備下列條件:

    (一)具備適度規模和足夠的產能儲備;

    (二)具有保證生物安全的制度和設施、設備;

    (三)符合疾病預防、控制需要。

    非自行生產的藥品上市許可持有人,應當與符合條件的藥品生產企業簽訂委托協議和質量協議,將相關協議和實際生產場地申請資料合并提交,按照本辦法規定申請辦理《藥品生產許可證》。

    從事原料藥、中藥飲片生產的企業,應當依照本辦法規定申請辦理《藥品生產許可證》。

    國家有關法律、法規對生產麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等另有規定的,依照其規定。

    第六條 【申請材料】從事藥品生產活動的,申請人應當向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出申請,并提交以下材料:

    (一)申請人的基本情況及其相關證明文件。

    (二)擬辦企業的基本情況,包括擬辦企業名稱、生產品種、劑型、設備、工藝及生產能力;擬辦企業的場地、周邊環境、基礎設施等條件說明以及投資規模等情況說明。

    (三)企業營業執照,生產地址及注冊地址、企業類型、法定代表人或者企業負責人。

    (四)擬辦企業的組織機構圖(注明各部門的職責及相互關系、部門負責人)。

    (五)擬辦企業的法定代表人、企業負責人、部門負責人簡歷,學歷和職稱證書;依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表,并標明所在部門及崗位;高級、中級、初級技術人員的比例情況表。

    (六)擬辦企業的周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖。

    (七)擬辦企業生產工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等,并標明人、物流向和空氣潔凈度等級),空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖,工藝設備平面布置圖。

    (八)擬生產的范圍、劑型、品種、質量標準及依據。

    (九)擬生產劑型及品種的工藝流程圖,并注明主要質量控制點與項目。

    (十)空氣凈化系統、制水系統、主要設備驗證概況;生產、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況。

    (十一)主要生產設備及檢驗儀器目錄。

    (十二)擬辦企業生產管理、質量管理文件目錄。

    申請人應當對其申請材料全部內容的真實性負責。

    第七條 【受理】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門收到申請后,應當根據下列情況分別作出處理:

    (一)申請事項依法不屬于本部門職權范圍的,應當即時作出不予受理的決定,并告知申請人向有關行政機關申請;

    (二)申請材料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許申請人當場更正;

    (三)申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的,應當當場或者在5個工作日內發給申請人《補正材料通知書》,一次性告知申請人需要補正的全部內容,逾期不告知的,自收到申請材料之日起即為受理;

    (四)申請材料齊全、符合形式審查要求,或者申請人按照要求提交全部補正材料的,予以受理。

    省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理或者不予受理《藥品生產許可證》申請的,應當出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》或者《不予受理通知書》。

    第八條 【審核批準】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自收到申請之日起30個工作日內,作出決定。

    經審查符合規定的,予以批準,并自書面批準決定作出之日起10個工作日內核發《藥品生產許可證》;不符合規定的,作出不予批準的書面決定,并說明理由,同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

    第九條 【上市前GMP檢查】持有《藥品生產許可證》的持有人或生產企業,在藥品注冊申報時,按以下情況申請上市前GMP符合性現場檢查(以下簡稱上市前GMP檢查):

    (一)擬生產藥品需要進行藥品注冊生產現場檢查(以下簡稱注冊生產現場檢查)的,注冊申請人收到國家局審評中心注冊生產現場檢查通知后,向生產企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出同步開展上市前GMP檢查申請,由國家局審核查驗中心與生產企業所在地省局進行協調,同步開展注冊生產現場檢查和上市前GMP檢查。

    (二)擬生產藥品不需要進行藥品注冊生產現場檢查的,申請人收到國家局藥品審評中心書面告知起40日內的,直接向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門申請開展上市前GMP檢查。

    (三)上市前GMP檢查結束后,應當將檢查情況、檢查結果等形成書面報告,反饋國家局藥品審評中心。上市前GMP檢查涉及《藥品生產許可證》事項變更的,由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門依變更許可事項的程序做出決定。

    (四)注冊生產現場檢查與上市前GMP檢查同步開展的檢查批次或只進行上市前GMP檢查的商業規模批次,及檢查后生產的商業規模批次,符合產品放行要求的,在取得藥品批準證明文件后可以上市銷售。上述上市銷售產品的風險監測控制情況應在年度報告中體現。

    第十條 【信息公示】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在行政機關的網站和辦公場所公示申請《藥品生產許可證》所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料的目錄和申請書示范文本等。

    省、自治區、直轄市藥品監督管理部門頒發《藥品生產許可證》的有關信息,應當予以公開,公眾有權查閱。

    第十一條 【陳述申辯】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對申請辦理《藥品生產許可證》進行審查時,應當公示審批進程和審批結果。申請人和利害關系人可以對直接關系其重大利益的事項提交書面意見進行陳述和申辯。

    第十二條 【聽證】申請辦理《藥品生產許可證》直接涉及申請人與他人之間重大利益關系的,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當告知申請人、利害關系人可以依照法律、法規以及國家藥品監督管理局的其他規定享有申請聽證的權利;在對藥品生產企業的申請進行審查時,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門認為涉及公共利益的重大許可事項,應當向社會公告,并舉行聽證。

    第十三條 【許可證書】《藥品生產許可證》分為正本和副本,有效期為5年。《藥品生產許可證》樣式由國家藥品監督管理局統一制定。

    藥品監督管理部門制作的藥品生產許可電子證書與印制的藥品生產許可證書具有同等法律效力。

    第十四條 【許可證內容】《藥品生產許可證》應當載明許可證編號、分類碼、企業名稱、社會信用代碼、法定代表人、企業負責人、質量負責人、生產地址和生產范圍、發證機關、發證日期、有效期限等項目。

    《藥品生產許可證》副本還應當載明變更的內容和時間,并按照變更后的內容重新核發《藥品生產許可證》正本,收回原《藥品生產許可證》正本,變更后的《藥品生產許可證》有效期不變。

    社會信用代碼、企業名稱、法定代表人等項目應當與市場監督管理部門核發的營業執照中載明的相關內容一致。

    第十五條 【變更分類】《藥品生產許可證》變更分為許可事項變更和登記事項變更。

    許可事項變更是指企業負責人、質量負責人、生產地址和生產范圍的變更。

    登記事項變更是指本辦法第十四條第三款所列事項的變更。

    第十六條 【許可事項變更】變更《藥品生產許可證》許可事項的,應當在原許可事項發生變更30日前,向原發證機關提出《藥品生產許可證》變更申請。未經批準,不得擅自變更許可事項。

    原發證機關應當自收到企業變更申請之日起15個工作日內作出是否準予變更的決定。不予變更的,應當書面說明理由,并告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

    變更生產范圍或者生產地址不涉及注冊審批事項的,藥品生產企業應當按照本辦法第五條的規定提交涉及變更內容的有關材料,并報經所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門審查決定。

    變更生產范圍或者生產地址涉及注冊審批事項,并需要上市前GMP檢查的,按本辦法第九條程序要求執行。

    第十七條 【登記事項變更】變更《藥品生產許可證》登記事項的,應當在市場監督管理部門核準變更或藥品注冊批件發給后30日內,向原發證機關申請《藥品生產許可證》變更登記。原發證機關應當自收到企業變更申請之日起15個工作日內辦理變更手續。

    第十八條 【變更程序】《藥品生產許可證》變更后,原發證機關應當在《藥品生產許可證》副本上記錄變更的內容和時間,并按照變更后的內容重新核發《藥品生產許可證》正本,收回原《藥品生產許可證》正本,變更后的《藥品生產許可證》有效期不變。

    第十九條 【證書換發】《藥品生產許可證》有效期屆滿,需要繼續生產藥品的,應當在有效期屆滿前6個月,向原發證機關申請換發《藥品生產許可證》。

    原發證機關結合企業遵守法律法規、藥品生產質量管理規范和質量體系運行情況,按照本辦法關于申請辦理《藥品生產許可證》的程序和要求進行審查,在《藥品生產許可證》有效期屆滿前作出是否準予其換證的決定。符合規定準予換證的,收回原證,換發新證;不符合規定的,作出不予換證的書面決定,并說明理由,同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利;逾期未作出決定的,視為同意換證,并予補辦相應手續。

    第二十條 【證書注銷】藥品上市許可持有人、藥品生產企業終止生產藥品或者關閉的,由原發證機關注銷《藥品生產許可證》。

    第二十一條 【證書補發】《藥品生產許可證》遺失的,藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當向原發證機關申請補發,原發證機關按照原核準事項在10個工作日內補發《藥品生產許可證》。許可證編號、有效期等應與原許可證一致。

    第二十二條 【證書相關禁止行為】任何單位或者個人不得偽造、變造、出租、出借、非法買賣《藥品生產許可證》。

    第二十三條 【信息更新與保存】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當將《藥品生產許可證》核發、換發、變更、補發、吊銷、撤銷、注銷等辦理情況,在辦理工作完成后20個工作日內在國家藥品監督管理局信息系統中更新。對依法收回、作廢的《藥品生產許可證》,發證機關應當建檔保存5年。

    第三章 生產管理

    第二十四條 【生產基本要求】從事藥品生產活動,應當遵守藥品生產質量管理規范,按照國家藥品標準和經藥品監督管理部門核準的生產工藝進行生產,按照規定提交并持續更新場地主文件,對質量體系運行過程進行風險評估和持續改進,維護和更新藥品品種檔案數據,保證藥品生產全過程持續符合法定要求。生產、檢驗記錄應當完整準確,不得編造和篡改。

    疫苗上市許可持有人應當具備疫苗生產能力,超出疫苗生產能力確需委托生產的,應當經國家藥品監督管理局批準,并符合疫苗儲存、運輸管理規范要求,保證疫苗質量。

    第二十五條 【質量保證體系要求】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標,在藥品生產、控制及產品放行、儲存、運輸的全過程中,應當符合預定用途和注冊要求,確保藥品安全、有效和質量可控。

    第二十六條 【藥品生產企業的人員要求】藥品生產企業的法定代表人、主要負責人應當對本企業的藥品生產活動全面負責,至少履行以下職責:

    (一)配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理,監督質量管理規范執行,確保適當的生產過程控制和質量控制,保證藥品符合注冊標準;

    (二)監督質量管理體系正常運行,保證藥品生產過程控制、質量控制以及記錄和數據可靠性;

    (三)配備專門質量受權人履行藥品生產放行責任;

    (四)發生與藥品質量有關的重大安全事件,應當及時報告并按企業制定的風險管控計劃開展風險處置,確保風險得到及時控制。

    第二十七條 【藥品上市許可持有人的人員要求】藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質量全面負責,至少履行以下職責:

    (一)確保藥品品種檔案的真實、準確與及時更新;

    (二)按照變更技術要求,履行變更管理責任;

    (三)對藥品生產企業、供應商等相關方與藥品生產相關的活動開展質量審核、保證持續合規,按有關要求在藥品品種檔案中完成其其生產場地登記,并配合藥品監督管理部門對藥品上市許可持有人及相關方的延伸檢查;

    (四)配備專門質量受權人履行藥品上市放行責任;

    (五)監督質量管理體系正常運行,并與藥品生產企業、經營企業、藥品不良反應監測機構和使用單位等進行質量審核和信息溝通。

    第二十八條 【健康檔案】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年對直接接觸藥品的工作人員進行健康檢查并建立健康檔案,應當避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產活動。

    第二十九條 【生產質量風險管理】藥品上市許可持有人、藥品生產企業在藥品生產中,應當開展風險評估、控制、溝通、審核等質量管理活動,對已識別的風險及時采取有效的風險控制措施,以保證產品質量。

    第三十條 【供應商審核】從事藥品生產活動的,應當對中藥提取物以及關聯審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等進行供應商或生產商的審核,保證購進、使用符合規定要求,按有關要求在藥品品種檔案中完成生產場地登記。

    生產藥品所需的中藥提取物、原料、輔料,應當符合藥用要求以及相應的生產質量管理規范的有關要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器,應當符合藥用要求,符合保障人體健康、安全的標準。

    第三十一條 【疫苗血制供應商管理】疫苗上市許可持有人應當加強對生物來源的原輔料物料供應商的管理,確保菌毒株來源合法,確保生物安全得到有效保證。

    血液制品生產企業應當加強原料血漿供應商管理,加強對單采血漿站的質量審計。單采血漿站、血液制品生產企業分別對血漿采集供應和投料生產環節的原料血漿質量安全負責。單采血漿站法定代表人和血液制品生產企業法定代表人(負責人)對原料血漿的供應鏈安全負責。

    第三十二條 【輔料、藥包材生產企業要求】通過關聯審批的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業,應當遵守以下要求:

    (一)按照國家藥品監督管理局制定的質量管理規范以及關聯審評批準有關要求,確保質量保證體系持續合規。

    (二)及時向關聯的藥品上市許可持有人報告生產工藝處方或生產場地變更,以及藥品年度報告有關要求等情況。

    (三)接受關聯的藥品上市許可持有人的質量審核。

    (四)接受藥品監督管理部門的監督檢查和延伸檢查。

    (五)按照關聯審評審批中備案管理要求,更新場地登記管理信息。

    第三十三條 【確認與驗證】藥品生產企業應當確定需進行的確認與驗證,按照確認與驗證計劃開展實施,確認與驗證應當貫穿產品生命周期全過程。定期對設施、設備、生產工藝及清潔方法進行評估,確認其持續保持驗證狀態。

    第三十四條 【污染等控制措施】藥品生產企業應當采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施,定期檢查評估其適用性和有效性,以確保藥品達到規定的質量標準,并符合藥品生產質量管理規范要求。

    第三十五條 【包裝和標簽】藥品包裝操作應當采取降低混淆和差錯風險的措施,藥品包裝應當確保藥品儲存運輸過程中不受污染。

    藥品說明書和標簽中的文字表述應當科學、規范、準確、清晰易辨,不得以粘貼、剪切、涂改等方式進行修改或者補充。

    第三十六條 【檢驗與放行】藥品生產企業應當建立藥品出廠放行規程,明確出廠放行的標準、條件,并對藥品進行質量檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況進行審核,對藥品進行質量檢驗,符合標準、條件的,經質量受權人簽字后方可出廠放行。不符合國家藥品標準和藥品注冊標準的,不得出廠。

    中藥飲片不符合國家藥品標準或者省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范的,不得出廠、銷售。

    藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程,對藥品生產企業出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核,經質量受權人簽字后方可上市放行。不符合國家藥品標準和藥品注冊標準的,不得放行。

    第三十七條 【年度報告】藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度,按照規定每年向省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門報告藥品生產工藝變更、生產銷售、不良反應監測、上市后研究、風險管理等情況,并通過信息化手段匯總到藥品品種檔案。

    疫苗上市許可持有人應當按照規定向國家藥品監督管理局進行年度報告。

    第三十八條 【追溯要求】藥品上市許可持有人應當建立并實施藥品追溯制度,按照規定提供追溯信息,保證藥品可追溯。

    中藥飲片生產企業應當對中藥飲片生產、銷售實行全過程管理,建立中藥飲片追溯體系,保證中藥飲片安全、有效、可追溯。

    第三十九條 【藥品安全風險管理】藥品上市許可持有人應當持續開展藥品風險獲益評估和控制,對已識別的嚴重風險信號制定上市后藥品風險管理計劃,以及開展必要的上市后研究,承擔質量風險管控責任。

    第四十條 【藥物警戒要求】藥品上市許可持有人應當具有能對所生產藥品開展藥物警戒工作的機構、人員,具有藥物警戒相關規章制度,并符合國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質量管理規范要求,按照規定開展藥品不良反應監測并報告。

    第四十一條 【企業自檢】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年進行自檢,監控藥品生產質量管理規范的實施情況,評估企業是否符合相關法規要求,并提出必要的糾正和預防措施。

    第四十二條 【禁止共線生產】藥品上市許可持有人和藥品生產企業不得在藥品生產廠房生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

    第四十三條 【委托生產管理】藥品上市許可持有人委托藥品生產的,應當按照有關規定,經批準后方可委托生產。

    藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產企業生產藥品的,應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估,按照國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產質量協議指南要求,與其簽訂委托協議和質量協議,監督受托方履行有關協議約定的義務。

    受托方不得將接受委托生產的藥品再次委托第三方生產。

    原料藥一般不得委托生產。

    不具備實際生產能力的藥品上市許可持有人不得接受委托生產藥品。

    第四十四條 【工藝合規要求】藥品上市許可持有人應當按照藥品生產質量管理規范的要求對生產工藝變更進行管理和控制,并根據核準的生產工藝制定工藝規程。生產工藝變更的應當開展研究,并依法取得批準、備案或報告,接受藥品監督管理部門的監督檢查。

    第四十五條 【產品質量回顧分析】藥品上市許可持有人、藥品生產企業每年對所有生產的藥品按照品種進行產品質量回顧分析,以確認工藝穩定可靠,以及原料、輔料、成品現行質量標準的適用性。

    第四十六條 【組織機構與關鍵人員變更管理】藥品上市許可持有人、藥品生產企業的質量管理體系相關的組織機構、生產負責人、質量受權人發生變更的,應當自發生變化之日起30日內,將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況更新到藥品品種檔案中。

    第四十七條 【短缺藥品的報告要求】列入國家短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位發布的實施停產報告的短缺藥品清單的藥品,藥品上市許可持有人停止生產的,應當在計劃停產實施6個月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告;發生非預期停產的,在3日內報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

    藥品監督管理部門接到報告后,應當及時通報同級短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位。

    第四十八條 【境外藥品上市許可持有人】藥品上市許可持有人為境外企業的,應當指定一家在中國境內的企業法人,履行《藥品管理法》與本辦法規定的藥品上市許可持有人的全部義務,并負責全面協調配合境外檢查工作。

    第四章 監督檢查

    第四十九條 【檢查職責】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內藥品上市許可持有人、藥品生產企業以及藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料或容器供應商、生產商的監督檢查工作,應當建立實施監督檢查的運行機制、質量體系和管理制度。

    國家藥品監督管理局可以組織對藥品生產企業進行監督檢查,對省、自治區、直轄市藥品監督管理部門的監督檢查工作進行監督和指導。負責組織對進口藥品的境外生產場地進行監督檢查。

    第五十條 【檢查員要求】藥品監督管理部門應當建立健全職業化、專業化檢查員制度,明確檢查員的資格標準、檢查職責、分級管理、能力培訓、行為規范、績效評價和退出程序等要求,提升檢查員的專業素質和工作水平。

    藥品監督管理部門應當根據監管事權、藥品產業規模及檢查任務等,加強檢查員隊伍人員配備,合理保障檢查工作需要,檢查員應熟悉和了解相應專業知識。有疫苗等高風險藥品生產企業的地區,還應當配備相應數量的具有疫苗等高風險檢查技能和經驗的藥品檢查員。

    第五十一條 【屬地監管】藥品上市許可持有人和受托生產企業不在同一省、自治區、直轄市的,按照屬地監管原則,分別由藥品上市許可持有人和受托生產企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責監督檢查,應當加強監督檢查信息通報,及時將日常監管信息更新到藥品品種檔案中。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門可以根據通報情況和藥品品種檔案中監管信息更新情況作出行政管理決定,必要時可以開展聯合檢查。

    第五十二條 【檢查內容及形式】監督檢查的主要內容是藥品上市許可持有人、藥品生產企業執行有關法律、法規及實施藥品生產質量管理規范、藥物警戒質量管理規范以及有關技術規范、藥品注冊批件中上市后研究的落實情況、生產工藝變更管理情況、疫苗儲存、運輸管理規范執行情況、藥品委托生產質量協議及委托協議、有關風險管控計劃的實施情況和變更管理的情況。

    監督檢查包括《藥品生產許可證》換發的現場檢查、藥品生產質量管理規范實施情況的合規檢查、日常檢查、有因檢查、專項檢查、疫苗巡查,以及對中藥提取物、中藥材以及登記的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商或者生產商開展的延伸檢查。

    第五十三條 【檢查計劃】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當堅持風險管理、全程管控原則,根據風險研判情況,結合藥品品種檔案中的年度報告相關信息,制定年度檢查計劃并開展監督檢查。年度檢查計劃至少包括檢查范圍、內容、方式、重點、要求、時限、承擔檢查的機構等。

    第五十四條 【檢查頻次】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當根據藥品品種、劑型、管制類別等屬性,并結合既往檢查、檢驗、不良反應監測、投訴舉報等情況確定檢查頻次。原則上:

    (一)對麻醉藥品、第一類精神藥品、藥品類易制毒化學品生產企業每季度檢查不少于1次。

    (二)對疫苗、血液制品、放射性藥品、醫療用毒性藥品、無菌藥品等高風險產品,每年不少于1次合規性檢查。

    (三)對上述產品之外的藥品生產企業,每年抽取一定比例開展監督檢查,但應當在3年內完成本行政區域內企業檢查全覆蓋。

    第五十五條 【檢查實施】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織監督檢查時,應當制訂檢查方案,明確檢查標準,如實記錄現場檢查情況,需要抽樣檢驗或研究的,按照有關規定執行,檢查結論應當清晰明確,檢查發現的問題應當以書面形式告知被檢查單位。需要整改的應當提出整改內容及整改期限,必要時對整改情況實施檢查。

    在進行監督檢查時,藥品監督管理部門應當指派兩名以上檢查人員實施監督檢查,檢查人員應當向被檢查單位出示執法證明文件。藥品監督管理部門工作人員對知悉的商業秘密應當保密。

    第五十六條 【現場檢查提供材料】監督檢查時,藥品上市許可持有人和藥品生產企業應當提供有關情況和以下材料:

    (一)藥品生產場地主文件以及變更材料;

    (二)企業生產情況和質量管理情況自查情況;

    (三)《藥品生產許可證》副本和營業執照復印件,《藥品生產許可證》事項變動及審批情況;

    (四)企業組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況;

    (五)藥品生產企業接受監督檢查及整改落實情況;

    (六)不合格藥品被質量公報通告后的整改情況;

    (七)藥物警戒機構、人員、制度制定情況以及疑似藥品不良反應監測、識別、評估、控制情況;

    (八)實施有條件批準的品種,開展上市后研究材料;

    (九)檢查機關需要審查的其他必要材料。

    第五十七條 【風險研判】現場檢查結束后,檢查組應當對現場檢查情況進行分析匯總,并客觀、公平、公正地對檢查中發現的缺陷進行風險評定并作出現場檢查結論。

    檢查派出單位負責對現場檢查結論進行綜合研判。

    第五十八條 【風險控制措施】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門通過監督檢查發現藥品生產管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷的,應當依照規定發出告誡信,責令企業整改;發現存在藥品質量安全風險隱患的,應當依法采取告誡、約談,暫停藥品生產、暫停銷售使用或者進口、暫停疫苗的儲存或者運輸、責令藥品召回等風險控制措施。企業應當按照藥品監管部門要求進行風險管控,及時消除風險。風險消除后,原作出風險控制措施的藥品監督管理部門解除風險控制措施。

    第五十九條 【重大問題報告要求】檢查組在開展藥品生產監督檢查過程中,發現存在藥品質量安全風險的,應當及時向派出檢查組的藥品監督管理部門報告。藥品監督管理部門經研判屬于重大藥品質量安全風險的,應當及時向上一級藥品監督管理部門和同級地方人民政府報告。

    第六十條 【檢查執法銜接】檢查組在開展藥品生產監督檢查過程中,發現存在涉嫌違反藥品法律、法規、規章和指南的行為,應當按照藥品證據規則有關規定做好書證、物證、視聽材料、詢問筆錄等證據收集工作。藥品監督管理部門應當按照職責和權限依法立案查處,涉嫌犯罪的移送公安機關處理。

    第六十一條 【監管信息管理】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當依法將本行政區域內藥品上市許可持有人和藥品生產企業的監管信息歸入到藥品品種檔案管理,并保持相關數據的動態更新。監管信息包括藥品生產許可、生產監督檢查、產品質量監督抽查、不良行為記錄和投訴舉報等內容。

    第六十二條 【廉政要求】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門實施監督檢查,不得妨礙藥品生產企業的正常生產活動,不得索取或者收受藥品生產企業的財物,不得謀取其他利益。

    第六十三條 【舉報處理】個人和組織發現藥品上市許可持有人或者藥品生產企業進行違法生產的活動,有權向藥品監督管理部門舉報,藥品監督管理部門應當按照有關規定及時核實、處理。

    第六十四條 【質量事故報告】發生與藥品質量有關的重大安全事件,藥品上市許可持有人必須立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和有關部門,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在24小時內報告省級人民政府,同時報告國家藥品監督管理局。

    第六十五條 【生產許可注銷】有《中華人民共和國行政許可法》第七十條情形之一的,原發證機關應當依法注銷《藥品生產許可證》,并自注銷之日起5個工作日內通知有關市場監督管理部門,同時向社會公布。

    第六十六條 【聯合懲戒】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門建立藥品上市許可持有人、藥品生產企業的藥品安全信用檔案,記錄許可頒發、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況,依法向社會公布并及時更新;對有不良信用記錄的,可以按照國家規定實施聯合懲戒。

    第五章 法律責任

    第六十七條 【違法情形一】藥品上市許可持有人和藥品生產企業未按照規定變更生產場地,或者擅自增加生產車間從事生產活動的,責令限期補辦手續;逾期不補辦的,依照《藥品管理法》第一百一十五條給予處罰。

    第六十八條 【違法情形二】藥品上市許可持有人和藥品生產企業為他人以本企業的名義經營藥品提供場所、資質證明文件、票據等便利條件的,依照《藥品管理法》第一百二十二條給予處罰。

    第六十九條 【違法情形三】經監督檢查,認定嚴重違反藥品生產質量管理規范,或者在藥品生產廠房生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品,依照《藥品管理法》第一百二十六條情節嚴重的情形給予處罰。

    第七十條 【違法情形四】藥品上市許可持有人和藥品生產企業有下列情形之一的,由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門給予警告,責令限期改正;逾期不改正的,可以處一萬元以上三萬元以下的罰款:

    (一)未按照規定辦理《藥品生產許可證》登記事項變更的;

    (二)企業負責人、質量負責人發生變更,未按照規定取得許可的;

    (三)生產負責人、質量受權人發生變更,未按照規定備案的;

    (四)未及時更新藥品品種檔案的。

    第六章 附 則

    第七十一條 【場地主文件定義】場地主文件,是指由藥品生產企業編寫的藥品生產活動概述性文件,是藥品生產企業質量管理文件體系的一部分。場地主文件有關要求另行制定。

    國家藥品監督管理局信息中心對藥品生產場地的場地進行統一編碼。經關聯審評審批過的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產場地一并賦予統一編碼。

    第七十二條 【告誡信定義】告誡信,是指藥品監督管理部門在藥品監督管理活動中,發現藥品上市許可持有人或者藥品生產企業違反《藥品管理法》及其實施法規和其他質量管理規范行為,以及藥品存在質量風險的情形,依規定發出的信函。告誡信應當列舉存在缺陷或問題并依規定公開。藥品上市許可持有人或者藥品生產企業應當按照告誡信的要求采取必要的控制措施。

    第七十三條 【許可證編號】《藥品生產許可證》編號格式為“省份簡稱+四位年號+四位順序號”。原則上,企業變更名稱等許可證項目,原許可證編號不變。

    第七十四條 【許可證編碼】分類碼是對許可證內生產范圍進行統計歸類的英文字母串。大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和產品類型,包括:M代表非自行生產的藥品上市許可持有人、D代表非藥品上市許可持有人的受托生產企業、H代表化學藥、Z代表中成藥、S代表生物制品、T代表按藥品管理的體外診斷試劑、Y代表中藥飲片、Q代表醫用氣體、C代表特殊藥品、X代表其他。小寫字母用于區分原料藥、制劑屬性,包括:a代表原料藥、b代表制劑。

    第七十五條 【許可證范圍】《藥品生產許可證》的生產范圍應當按照《中華人民共和國藥典》制劑通則及其他的國家藥品標準等要求填寫。

    第七十六條 【特藥管理】國家有關法律、法規對生產麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等另有規定的,依照其規定。

    第七十七條 【實施時間】本辦法自 年 月 日起施行。原國家食品藥品監督管理局2004年8月5日發布的《藥品生產監督管理辦法》同時廢止。


    《藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)》起草說明

    為貫徹落實新修訂《藥品管理法》,加強藥品生產監督管理,國家藥監局對《藥品生產監督管理辦法》進行了全面修訂,形成了《藥品生產監督管理辦法》征求意見稿(以下簡稱《辦法》)。現將有關情況說明如下:


    一、制定的必要性

    新修訂的《藥品管理法》已由中華人民共和國第十三屆全國人民代表大會常務委員會第十二次會議于2019年8月26日修訂通過,自2019年12月1日起施行。新修訂《藥品管理法》將藥品領域改革成果和行之有效的做法上升為法律,全面實行藥品上市許可持有人制度、取消藥品GMP認證工作、切實加大監管處罰力度,現行《辦法》已不適應新修訂《藥品管理法》要求。

    對《辦法》進行全面修訂,有利于全面體現新修訂《藥品管理法》對藥品生產監督管理的最新要求,更好解決藥品生產監管面臨的主要問題;有利于全面推行藥品上市許可持有人制度,在進一步落實簡政放權的同時,強化藥品全生命周期全過程管理;有利于以全面執行藥品生產質量管理規范為抓手,強化藥品生產監督管理,牢牢守住藥品質量安全的底線,追求藥品高質量發展的高線,切實保障人民用藥安全。

    二、起草過程

    2019年4月,國家藥監局正式啟動《辦法》的修訂工作,組建起草專班,明確任務倒排工期,加快工作推進。一是研究借鑒國際監管經驗,組織研究了美國、歐盟、日本等國家和地區藥品生產監管情況。二是結合實際研究論證。深入研究當前我國藥品生產環節監管工作實際,組織國家藥監局有關司局和直屬單位、部分省(市)藥品監管局以及高校專家學者多次研究討論,起草形成《辦法》初稿。三是反復修改完善。多次征求藥品監管系統內部意見,結合新修訂《藥品管理法》規定修改完善,根據目前社會各界反饋的意見和建議,再次研究論證和修改完善。

    三、總體思路和主要內容

    《辦法》修訂工作堅決落實“四個最嚴”要求,全面貫徹新修訂《藥品管理法》,以人民健康為中心,堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則,進一步夯實企業主體責任、厘清監管職責、加強工作銜接、強化藥品生產環節監管。在修訂過程中,注重對標國際先進經驗,結合國內實際,突出問題導向,盡可能使《辦法》具有良好的操作性,更好滿足藥品生產監督管理需要。

    《辦法》共六章,七十七條,主要內容有:

    第一章總則。主要規定了目的與依據、適用范圍、事權劃分及持有人生產要求。

    第二章生產許可。主要規定了生產條件、申請材料、受理與審批、上市前GMP檢查、信息公示、陳述申辯與聽證、許可證內容、許可事項及登記事項變更程序、證書換發補發和注銷、禁止行為、信息更新與保存等。

    第三章生產管理。主要規定了生產基本要求、質量保證體系要求、人員要求、藥品放行、健康檔案、生產質量風險管理、供應商審核、疫苗血液制品供應商管理、輔料和藥包材企業要求、驗證、污染控制、包裝標簽、檢驗與放行、年度報告、追溯要求、安全風險管理、藥物警戒要求、企業自檢、委托生產、工藝要求、產品質量回顧分析、組織機構與關鍵人員變更管理、短缺藥品報告要求、境外藥品上市許可持有人管理等。

    第四章監督檢查。主要規定了檢查職責、檢查員要求、屬地監管、檢查內容及形式、檢查計劃及頻次、檢查實施、風險研判和控制、重大問題報告要求、檢查執法銜接、監管信息管理、廉政要求、舉報處理、質量事故報告、生產許可注銷、聯合懲戒等。

    第五章法律責任。主要規定了違法情形和監管失職罰則等。

    第六章附則。主要規定了場地主文件和告誡信定義,許可證編號、編碼和范圍填寫要求,以及特藥管理、實施時間等。

    四、重點說明的幾個問題

    (一)全面落實新修訂《藥品管理法》的要求,一是明確藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)自行或委托生產藥品的應當按照規定取得《藥品生產許可證》。明確規定非自行生產的持有人,應當與符合條件的藥品生產企業簽訂委托協議和質量協議,申請《藥品生產許可證》、明確原料藥、中藥飲片應當取得《藥品生產許可證》。二是對已經取消行政許可的輔料、藥包材加強事中事后監管,明確原輔包關聯審評后,輔料包材應當納入省局的監督檢查范圍。持有人所在地省局在制劑監管時加強對原輔包延伸檢查。

    (二)加強GMP檢查。一是明確取消藥品GMP認證。要求藥品生產質量管理規范作為生產監管工作中的標準,取消GMP認證證書后,上市前GMP檢查與藥品注冊品種審批環節有效銜接。二是維持目前生產許可標準。按照現藥品生產許可提交申請資料(12項)并組織檢查。三是整合充實許可證管理規定。規定了許可證式樣、編碼規則和范圍,明確在許可證上對非自行生產的持有人和非持有人的受托生產企業兩種情況進行標注。明確許可證的變更程序分為許可事項和登記事項變更。

    (三)強化上市前GMP檢查。一是擬生產藥品需要進行注冊生產現場檢查的,注冊申請人收到國家局審評中心注冊生產現場檢查通知后,向生產企業所在地省局提出同步開展上市前GMP檢查申請,由國家局審核查驗中心與生產企業所在地省局進行協調,同步開展注冊生產現場檢查和上市前GMP檢查。二是擬生產藥品不需要進行藥品注冊生產現場檢查的,申請人收到國家局藥品審評中心書面告知起40日內的,直接向所在地省局申請開展上市前GMP檢查。三是上市前GMP檢查結束后,應當將檢查情況、檢查結果等形成書面報告,反饋國家局藥品審評中心。上市前GMP檢查涉及《藥品生產許可證》事項變更的,由省局依變更許可事項的程序做出決定。四是注冊生產現場檢查與上市前GMP檢查同步開展的檢查批次或只進行上市前GMP檢查的商業規模批次,及檢查后生產的商業規模批次,符合產品放行要求的,在取得藥品批準證明文件后可以上市銷售。上述上市銷售產品的風險監測控制情況應在年度報告中體現。

    (四)明確監管事權劃分。一是明確國家局主管全國藥品生產監督管理工作。二是核查中心負責制定藥品檢查制度規范和技術文件,負責推進省級藥品檢查機構質量體系一致性,承擔藥品生產環節的有因檢查、境外檢查以及組織疫苗巡查等。三是明確實行屬地監管原則。生產企業所在地省局負責日常監管。持有人所在地省局負責對持有人的日常管理,可以對生產過程和原輔包進行延伸檢查。生產企業、原料藥以及輔料、藥包材所在地省局負責其場地監督檢查。

    (五)強化風險管理,形成風險閉環。強調依據風險研判制定檢查計劃,開展檢查工作;明確藥監部門通過監督檢查發現藥品生產管理缺陷的,應當責令企業整改,并對企業整改情況及時跟蹤,督促企業整改到位;發現存在藥品質量安全風險隱患的,應當根據風險級別依法采取相應的風險控制措施。風險消除后,原作出風險控制措施的藥品監督管理部門解除風險控制措施。

    (六)進一步規范了檢查工作要求。一是規定了許可證發放的現場檢查要求與時限。二是規定了現場檢查的資料要求。三是規定了檢查的基本程序和檢查結果的后續處理措施。四是依據品種特點,規定了檢查的頻次和要求,如特藥(麻醉藥品、一類精神藥品)和疫苗、血液制品、無菌制劑等。五是明確了跨省檢查的工作機制。

    (七)規定年度報告相關要求。一是規定了省局應當督促藥品上市許可持有人建立年度報告制度,按照規定報告藥品生產銷售、上市后研究、風險管理等情況,可以通過信息化手段及時匯總到藥品品種檔案中。二是明確年度報告是制定藥品檢查計劃的重要依據。

    (八)生產變更。強調變更主體責任是持有人,企業負責變更路徑選擇并承擔相應責任,監管部門保留糾正的權力,持有人應當對于任何變更開展充分的驗證。暢通各種變更的政策渠道,鼓勵企業在年度報告中報告微小變更,可以進行年度報告。

    (九)明確短缺藥品報告相關機制。國家短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位向社會發布實施停產報告的短缺藥品清單,持有人停止生產清單中短缺藥品的,應當在計劃停產實施半年前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告。藥品監管部門接到報告后及時通報同級短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位。

    (十)提出場地主文件概念。明確場地主文件屬于藥品生產企業質量管理文件體系的一部分,文件內容基本等同于許可申請材料的內容項目,但應當增量包含近階段的更新內容。從事藥品生產活動的,應當按照有關要求提交并持續更新場地主文件,對質量體系運行過程中存在的缺陷進行風險評估和持續改進,保證藥品生產全過程符合法定要求。國家局信息中心對取得藥品生產場地的場地進行統一編碼。經關聯審評審批過的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產場地一并賦予統一編碼。

    (十一)提出告誡信概念。藥品監督管理部門在藥品監督管理活動中,發現持有人或者藥品生產企業違反《藥品管理法》及其實施法規和其他質量管理規范行為,以及藥品存在質量風險的情形,依規定發出的信函。告誡信應當列舉存在缺陷或問題并依規定公開。持有人或者藥品生產企業應當按照告誡信的要求采取必要的控制措施。

    藥品監管部門監督檢查的具體辦法和工作要求,另行制定。


    藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)


    第一章 總 則


    第一條 【目的與依據】為加強藥品經營監督管理,規范藥品經營活動,保證藥品質量安全,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)等有關法律、法規,制定本辦法。

    第二條 【適用范圍】在中華人民共和國境內的藥品經營活動、醫療機構購進和儲存藥品及其監督管理適用本辦法。

    藥品經營監督管理是藥品監督管理部門依法對藥品經營行為、場地設施條件及其質量保證能力進行許可、備案、監督檢查和風險控制等活動。

    第三條 【經營許可制度】從事藥品批發和藥品零售應當符合本辦法規定的條件,并取得《藥品經營許可證》。從事藥品經營活動應當誠實守信,嚴格遵守《藥品經營質量管理規范》。

    第四條 【持有人制度】藥品上市許可持有人按規定對其持有藥品的質量負責。其他從事藥品經營、儲存、運輸、使用等活動的單位和個人依法承擔相應責任。

    第五條 【追溯要求】藥品上市許可持有人、藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構等應當建立并實施藥品追溯制度。

    國家藥品監督管理局制定統一的藥品追溯標準和規范,推進藥品追溯信息互通互享,實現藥品可追溯。

    第六條 【職責描述】國家藥品監督管理局指導全國藥品經營監督管理工作;省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(以下簡稱省級藥品監督管理部門)負責本行政區域內藥品批發企業、零售連鎖總部、藥品網絡交易第三方平臺的監督管理,以及藥品上市許可持有人銷售的監督管理,指導市縣的藥品經營和醫療機構監督管理工作。設區的市級、縣級人民政府承擔藥品監督管理職責的部門(以下簡稱藥品監督管理部門)負責本行政區域內藥品零售企業、醫療機構的藥品質量監督管理。

    第二章 經營許可

    第七條 【批發企業許可條件】從事藥品批發活動的,應當落實國家藥品行業發展規劃及產業政策,并符合以下條件:

    (一)具有保證藥品質量管理的機構和保障所經營藥品質量的規章制度;

    (二)企業質量負責人具有大學以上學歷,質量負責人、質量管理部門負責人應當是執業藥師;

    (三)具有能夠保證藥品儲存質量、與其經營品種和規模相適應的倉庫,倉庫中配備適合藥品儲存的專用貨架和實現藥品入庫、傳送、分揀、上架、出庫的現代物流設施設備;

    (四)具有獨立的計算機管理信息系統,能覆蓋企業藥品經營和質量控制全過程,并實現藥品信息化追溯;

    (五)企業法定代表人、企業負責人、質量負責人、質量管理部門負責人無《藥品管理法》規定的禁止從事藥品經營活動的情形;

    (六)符合《藥品經營質量管理規范》的其他要求。

    第八條 【零售連鎖總部許可條件】藥品零售連鎖企業總部應當符合《藥品經營質量管理規范》中藥品批發企業的相關要求。

    第九條 【零售企業許可條件】從事藥品零售活動的,應當綜合考慮當地常住人口數量、交通狀況和實際需要,遵循方便群眾購藥的原則,并符合以下條件:

    (一)具有保證所經營藥品質量的規章制度;

    (二)經營處方藥、甲類非處方藥的藥品零售企業,應當按規定配備執業藥師或者其他依法經過資格認定的藥學技術人員;經營乙類非處方藥的藥品零售企業,應當根據省級藥品監督管理部門的規定配備藥學技術人員;

    (三)具有與所經營藥品相適應的營業場所、設備、計算機系統、倉儲和陳列設施以及衛生環境;在超市等其他商業企業從事藥品零售活動的,必須具有獨立的經營區域;

    (四)企業法定代表人、企業負責人、質量負責人無《藥品管理法》規定的禁止從事藥品經營活動的情形;

    (五)符合《藥品經營質量管理規范》的其他要求。

    第十條 【檢查細則】國家藥品監督管理局制定《藥品經營質量管理規范》及其現場檢查指導原則。省級藥品監督管理部門依據本辦法、《藥品經營質量管理規范》及其現場檢查指導原則的有關內容制定檢查細則。

    第十一條 【許可證申請資料】藥品經營企業申請人向擬辦企業所在地藥品監督管理部門提交以下資料:

    (一)藥品經營許可證申請表;

    (二)營業執照(可聯網核查);

    (三)擬辦企業組織機構情況;

    (四)擬辦企業法定代表人、企業負責人、質量負責人、質量管理部門負責人學歷證明原件、復印件及個人簡歷;

    (五)執業藥師或藥學技術人員資格證書(證明文件)及聘書或任命文件;

    (六)擬經營藥品的范圍;

    (七)擬辦企業質量管理文件及陳列、倉儲的設施設備目錄;

    (八)擬設營業場所、設施設備、倉儲地址及周邊衛生環境等情況,倉庫平面布置圖及房屋產權或使用權證明。

    申請人應當對其申請材料全部內容的真實性負責。

    第十二條 【許可證審查發證程序】藥品監督管理部門按照以下程序審查核發《藥品經營許可證》:

    (一)藥品監督管理部門對申請人提出的申請,應當根據下列情況分別作出處理:

    1.申請事項不屬于本部門職權范圍的,應當即時作出不予受理的決定,發給《不予受理通知書》,并告知申請人向有關部門申請;

    2.申請材料存在可以當場更正錯誤的,應當允許申請人當場更正;

    3.申請材料不齊或者不符合法定形式的,應當當場或者在5個工作日內發給申請人《補正材料通知書》,一次性告知需要補正的全部內容。逾期不告知的,自收到申請材料之日起即為受理;

    4.申請事項屬于本部門職權范圍,材料齊全、符合法定形式,或者申請人按要求提交全部補正材料的,發給申請人《受理通知書》。《受理通知書》中注明的日期為受理日期。

    (二)藥品監督管理部門自受理申請之日起30個工作日內,對申報材料進行審查,并依據檢查細則組織現場檢查。

    (三)現場檢查結束后,藥品監督管理部門應當將現場檢查結果向社會公示,公示期不少于5個工作日。公示結束后,藥品監督管理部門應當在10個工作日內作出審核結論。公示期內,如有投訴、舉報的,藥品監督管理部門應當組織調查核實,并根據調查核實結果,再作出審核結論。

    經審核,符合條件的,予以批準,并自書面批準決定作出之日起5個工作日內核發《藥品經營許可證》;不符合條件的,應當書面通知申請人并說明理由,同時告知申請人享有依法申請行政復議或提起行政訴訟的權利。

    現場檢查、調查核實、企業整改和檢查結果公示的時間,不計入審批時限。

    第十三條 【許可工作信息公開】藥品監督管理部門應當在其網站和辦公場所公示申請《藥品經營許可證》所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料目錄和申請表示范文本等。核發《藥品經營許可證》的有關信息,應當予以公開。

    第十四條 【陳述申辯與聽證】藥品監督管理部門對申請人的申請進行審查時,發現行政許可事項直接關系到他人重大利益的,應當告知該利害關系人。受理部門應當聽取申請人、利害關系人的陳述和申辯。依法應當聽證的,按照法律規定舉行聽證。

    第十五條 【許可證樣式】國家藥品監督管理局制定全國統一的《藥品經營許可證》樣式。《藥品經營許可證》包括正本和副本,正本、副本具有同等法律效力。《藥品經營許可證》電子證書與印制證書具有同等法律效力。

    第十六條 【許可證載明內容】《藥品經營許可證》應當載明企業名稱(名稱)、社會信用代碼(身份證號碼)、注冊地址、法定代表人(負責人)、企業負責人、質量負責人、經營范圍、經營方式、倉庫地址、許可證編號、日常監督管理機構、投訴舉報電話、發證機關、簽發人、簽發日期、有效期等內容。《藥品經營許可證》副本還應當載明變更記錄。

    第十七條 【經營范圍核定】藥品經營企業經營范圍包括:麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學品、醫療用毒性藥品、生物制品、中藥飲片、中成藥、化學藥。

    從事藥品零售的,應當先核定經營類別,并在經營范圍中予以明確,再核定具體經營范圍。經營類別分為:處方藥或非處方藥、乙類非處方藥。

    麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學品、醫療用毒性藥品等經營范圍的核定,按照國家有關規定執行。

    經營冷藏、冷凍藥品或蛋白同化制劑、肽類激素的,應當在經營范圍予以明確。

    第十八條 【許可證的變更】《藥品經營許可證》變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更是指經營方式、經營范圍、倉庫地址(包括增減倉庫)、注冊地址、企業負責人、質量負責人等事項的變更。登記事項變更是指上述事項以外其他事項的變更。

    藥品經營企業變更許可事項的,應當在原許可事項發生變更30日前,向原發證機關申請《藥品經營許可證》變更登記。未經批準,不得變更許可事項。申請許可事項變更的,由原發證機關按照本辦法規定的藥品經營企業許可相關條件審核合格后,方可辦理變更手續。

    藥品經營企業變更企業名稱(名稱)、社會信用代碼(身份證號碼)、法定代表人(負責人)、注冊地址等登記事項的,應當在市場監管部門核準變更后30日內,向原發證機關申請《藥品經營許可證》變更登記。

    原發證機關應當自收到企業變更申請和變更申請資料之日起15個工作日內作出準予變更或不予變更的決定。需現場檢查的,藥品監督管理部門自受理申請之日起30個工作日內,對申報材料進行技術審查,并依據檢查細則相關內容組織現場檢查。

    《藥品經營許可證》登載事項發生變更的,由原發證機關在副本上記錄變更的內容和時間,并按變更后的內容重新核發《藥品經營許可證》正本,收回原《藥品經營許可證》正本。新核發的《藥品經營許可證》證號、有效期不變。

    第十九條 【其他許可變更】企業分立、合并、改變經營方式、跨原管轄地遷移,按照本辦法的規定重新辦理《藥品經營許可證》。

    藥品零售連鎖企業收購、兼并其他藥品零售企業時,如實際經營地址、許可條件未發生變化的,可按變更《藥品經營許可證》辦理。

    第二十條 【許可證的換發】《藥品經營許可證》有效期為5年。有效期屆滿,需要繼續經營藥品的,持證企業應當在有效期屆滿6個月前,向原發證機關申請換發《藥品經營許可證》。原發證機關按檢查細則進行現場檢查,符合條件的,換發新證,收回原證。不符合條件的,可限期3個月進行整改;整改后仍不符合條件的,注銷原《藥品經營許可證》。

    根據藥品經營企業的申請,藥品監督管理部門應當按照本辦法第十二條的規定,作出是否準予其換證的決定。

    《藥品經營許可證》換發后,證號保持不變。

    第二十一條 【注銷許可】有下列情形之一的,《藥品經營許可證》由原發證機關注銷,并予以公告:

    (一)《藥品經營許可證》有效期屆滿未換證的;

    (二)藥品經營企業終止經營藥品或者關閉六個月以上的;

    (三)《藥品經營許可證》被依法撤銷、撤回、吊銷的;

    (四)不可抗力導致《藥品經營許可證》的許可事項無法實施的;

    (五)營業執照依法被吊銷注銷的,持證企業未按照規定期限辦理經營許可證注銷的;

    (六)法律、法規規定的應當注銷行政許可的其他情形。

    第二十二條 【證書補發】《藥品經營許可證》遺失的,藥品經營企業應當立即向原發證機關申請補發。原發證機關按照原核準事項在10個工作日內補發《藥品經營許可證》。

    第二十三條 【信息更新與保存】藥品監督管理部門應當將《藥品經營許可證》核發、換發、變更、補發、吊銷、撤銷、注銷等辦理情況,在辦理工作完成后20個工作日內在信息系統中更新。對依法撤銷、作廢的《藥品經營許可證》,發證機關應當建檔保存5年。

    第三章 經營管理

    第二十四條 【持有人銷售許可】藥品上市許可持有人自行銷售所持有的藥品,應當具備《藥品管理法》規定的條件;藥品上市許可持有人零售所持有的藥品,應當取得《藥品經營許可證》。

    第二十五條 【持有人委托銷售】藥品上市許可持有人可以委托藥品經營企業銷售其所持有藥品,接受委托的藥品經營企業的經營范圍應當涵蓋其銷售品種。受托方不得再次委托銷售。委托銷售的,藥品上市許可持有人應當向其所在地省級藥品監督管理部門備案。

    藥品上市許可持有人應當與受托方簽訂委托協議,約定藥品質量責任等內容,并對受托方進行監督。

    第二十六條 【持有人質量管理責任】藥品上市許可持有人應當落實藥品經營全過程質量管理責任。藥品存在質量問題或其他安全隱患的,藥品上市許可持有人應當立即停止銷售,及時采取召回等風險控制措施。藥品經營企業和醫療機構應當配合。

    第二十七條 【持有人追溯主體責任】藥品上市許可持有人承擔藥品追溯的主體責任,應當建立健全藥品信息化追溯系統,按規定對上市藥品的各級銷售包裝單元賦以唯一追溯標識。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構等應當按規定提供藥品追溯信息,實現藥品最小銷售包裝單元可追溯、可核查。

    第二十八條 【購銷人員管理】藥品上市許可持有人、藥品經營企業應當加強藥品采購、銷售人員的管理,對其進行法律法規和專業知識培訓,并對其以本企業名義從事的藥品經營行為承擔法律責任。

    第二十九條 【銷售行為管理】藥品上市許可持有人、藥品批發企業銷售藥品時,應當提供下列資料:

    (一)藥品上市許可持有人證明文件(或《藥品生產許可證》《藥品經營許可證》)和營業執照的復印件;

    (二)所銷售藥品的批準證明文件復印件;

    (三)銷售進口藥品的,按照國家有關規定提供相關證明文件;

    (四)企業派出銷售人員授權書復印件;

    (五)標明供貨單位名稱、藥品名稱、生產廠商、批號、數量、價格等內容的銷售憑證。

    上述資料均應當加蓋本企業公章,通過網絡核查、電子簽章等方式確認的電子版具有同等效力。

    第三十條 【采購行為管理】藥品經營企業采購藥品時,應當按本辦法第二十九條規定索取、查驗、留存供貨企業有關證件資料、銷售憑證,并保存至超過藥品有效期1年,且不得少于5年。

    第三十一條 【藥品零售管理】藥品零售企業應當遵守國家處方藥與非處方藥分類管理制度,按規定憑處方銷售處方藥。處方保留不少于5年。

    藥品零售企業銷售藥品時,應當開具標明藥品名稱、生產廠商、數量、價格、批號、規格等內容的銷售憑證。

    經營處方藥和甲類非處方藥的藥品零售企業應當按照規定配備執業藥師或者其他依法經過資格認定的藥學技術人員,負責藥品管理、處方審核和調配、指導合理用藥以及不良反應信息收集與報告等工作。

    藥品零售企業營業時間,執業藥師或者其他依法經過資格認定的藥學技術人員應當在職在崗;未經執業藥師審核處方,不得銷售處方藥。

    第三十二條 【零售連鎖企業總部管理】藥品零售連鎖企業總部應當對所屬零售門店建立統一的質量管理體系,在計算機系統、采購配送、票據管理、藥學服務等方面統一管理。

    藥品零售連鎖企業總部的經營活動,應當執行藥品批發企業管理的相關要求。

    第三十三條 【委托儲運】藥品上市許可持有人、藥品生產企業、藥品經營企業委托儲存、運輸藥品的,應當對受托方質量保證能力和風險管理能力進行評估,與其簽訂委托協議,約定藥品質量責任、操作規程等內容,并對受托方進行監督。

    委托儲存的,委托方應向受托方所在地省級藥品監督管理部門備案,藥品監督管理部門可根據需要開展延伸檢查。

    第三十四條 【受托企業資質】接受委托儲存、運輸藥品的企業應當符合《藥品經營質量管理規范》有關要求,并具備以下條件:

    (一)符合資質的人員,建立相應的藥品質量管理體系文件,包括收貨、驗收、入庫、儲存、養護、出庫、運輸等操作規程;

    (二)與委托方實現數據對接的信息系統,對藥品儲存、運輸信息進行記錄并可追溯,為委托企業藥品召回或追回提供支持;

    (三)符合現代物流條件及與經營規模相適應的藥品儲存場所和運輸等設施設備,保證藥品物流操作安全。

    第三十五條 【受托企業責任】受托企業應當按照《藥品經營質量管理規范》的要求開展儲存、運輸活動,按照委托協議履行義務,并且承擔相應的法律責任和合同責任。

    受托企業發現藥品存在重大質量問題的,應當立即向委托方和所在地藥品監督管理部門報告,并主動采取風險控制措施。

    第三十六條 【網絡售藥要求】通過網絡銷售的藥品,應當依法取得藥品注冊證書;但是,未實施審批管理的中藥飲片除外。藥品網絡銷售的主體,應當是藥品上市許可持有人、藥品經營企業。藥品網絡銷售應當符合《藥品經營質量管理規范》有關要求。具體規定由國家藥品監督管理局會同有關部門另行制定。

    第三十七條 【網售平臺的管理】藥品網絡交易第三方平臺提供者應當依法對申請入駐經營者的資質等進行審核,并按照有關規定履行管理責任。

    第三十八條 【網絡銷售備案管理】藥品上市許可持有人、藥品批發企業通過網絡銷售藥品的,應當按規定向所在地省級藥品監督管理部門備案;藥品零售企業通過網絡銷售藥品的,應當按規定向所在地設區的市級藥品監督管理部門備案。

    藥品網絡交易第三方平臺提供者應當按規定向所在地省級藥品監督管理部門備案。

    第四章 醫療機構購進、儲存藥品管理

    第三十九條 【醫療機構藥品質量管理體系要求】醫療機構應當建立健全藥品質量管理體系,完善藥品購進、驗收、儲存、養護、調配及使用等環節的質量管理制度,并明確各環節中工作人員的崗位責任。

    第四十條 【醫療機構購進藥品要求一】醫療機構應當從藥品上市許可持有人、藥品批發企業購進藥品。醫療機構因臨床急需進口少量藥品的,應當按照《藥品管理法》及其實施條例的有關規定辦理。

    第四十一條 【醫療機構購進藥品要求二】醫療機構應當建立和執行進貨驗收制度,購進藥品應當逐批驗收,并建立真實、完整的藥品驗收記錄。

    醫療機構購進藥品時,應當索取、查驗、保存供貨企業有關證件、資料、票據。藥品購進記錄應當注明藥品的通用名稱、藥品上市許可持有人(中藥材標明產地)、劑型、規格、批號、生產日期、有效期、批準文號、供貨單位、數量、價格、購進日期。

    藥品購進記錄必須保存至超過藥品有效期1年,但不得少于3年。

    醫療機構接受捐贈藥品、從其他醫療機構調入急救藥品也應當遵守前款規定。

    第四十二條 【醫療機構儲存藥品要求】醫療機構應當有專用場所和設施設備儲存藥品。藥品的儲存應當符合藥品說明書標明的條件。醫療機構儲存藥品,應當制訂和執行有關藥品保管、養護的制度,保證藥品質量。

    藥品與非藥品應當分區儲存;麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品應當嚴格按照相關行政法規的規定儲存,并具有相應的安全保障措施。

    第五章 監督檢查

    第四十三條 【省局監管責任】省級藥品監督管理部門承擔以下監督管理責任:

    (一)負責藥品批發企業和藥品零售連鎖企業總部的許可、藥品網絡交易第三方平臺備案;

    (二)依職責制定藥品經營監督檢查計劃并組織實施;

    (三)依職責進行藥品經營活動監督檢查、結果處置和行政處罰;

    (四)指導市縣級藥品監督管理部門開展藥品經營活動、醫療機構監督管理工作。

    第四十四條 【市縣局監管責任】市縣級藥品監督管理部門應當承擔以下監督管理責任:

    (一)負責藥品零售企業的許可;

    (二)依職責制定藥品經營監督檢查計劃并組織實施;

    (三)依職責對藥品零售企業、醫療機構實施監督檢查、結果處置和行政處罰;

    (四)配合省級藥品監督管理部門開展經營監管工作。

    第四十五條 【監督檢查】藥品經營監督檢查包括許可檢查、日常檢查和有因檢查;按照藥品監督檢查相關規定,可采取飛行檢查、延伸檢查、委托檢查、聯合檢查等方式。

    第四十六條 【檢查計劃】藥品監督管理部門應當根據風險研判和評估情況,制定年度監督檢查計劃。檢查計劃至少包括檢查范圍、內容、方式、重點、要求、時限、承擔檢查的機構等。

    對麻醉藥品和第一類精神藥品、藥品類易制毒化學品經營企業實施《藥品經營質量管理規范》情況至少每年監督檢查兩次;對疫苗配送企業、第二類精神藥品、醫療用毒性藥品、蛋白同化制劑、肽類激素經營企業實施《藥品經營質量管理規范》情況至少每年監督檢查一次;其他藥品經營企業實施《藥品經營質量管理規范》情況至少每三年監督檢查一次;對醫療機構購進、儲存藥品管理至少每三年監督檢查一次。必要時采取飛行檢查。

    上一年度新開辦的企業應當納入本年度的監督檢查計劃,對其實施《藥品經營質量管理規范》情況進行檢查。

    年度檢查計劃應當報上一級負責藥品監督管理的部門備案。

    第四十七條 【跨區監管責任】對于跨省委托銷售、儲存、運輸的,由委托方所在地省級藥品監督管理部門負責監督管理,受托方所在地省級藥品監督管理部門予以配合。委托方、受托方所在地省級藥品監督管理部門應當加強信息溝通,及時將備案管理和監督檢查情況通報對方。

    第四十八條 【藥品抽驗】在監督檢查過程中發現質量可疑的藥品,藥品監督管理部門應當根據藥品監督抽樣檢驗管理規定實施現場抽樣。

    第四十九條 【行政處理措施】根據監督檢查情況,有證據證明可能存在藥品安全隱患的,藥品監督管理部門應當依法采取相應行政處理措施:

    (一)發布告誡信;

    (二)啟動責任約談;

    (三)責令限期整改;

    (四)責令暫停全部或相關藥品經營范圍的經營活動;

    (五)責令暫停藥品銷售和使用;

    (六)責令召回或追回;

    (七)其他適當、有效的風險防控措施。

    第五十條 【行刑銜接】在監督檢查過程中,發現涉嫌違法的,藥品監督管理部門應當立案調查;涉嫌犯罪的,及時移交公安機關處理。

    第五十一條 【建立檢查員隊伍】藥品監督管理部門應當建立能夠滿足藥品經營監督管理工作需要的檢查員隊伍,建立健全檢查工作協調機制,加強藥品經營監督檢查。

    第六章 法律責任

    第五十二條 【許可準入處罰】提供虛假證明資料,申請《藥品經營許可證》的,按照《藥品管理法》第一百二十三條給予處罰,將其相關責任人納入黑名單并通報有關部門進行聯合信用懲戒。

    第五十三條 【擅自變更許可事項的處罰】擅自變更《藥品經營許可證》登記事項的,由原發證機關給予警告,責令限期補辦變更登記手續;逾期不補辦、仍從事藥品經營活動的,處一萬元以上三萬元以下的罰款。

    未經許可擅自變更《藥品經營許可證》許可事項的,依照《藥品管理法》第一百一十五條給予處罰。

    第五十四條 【零售連鎖違規處罰】違反本辦法第三十二條第一款規定情形的,對藥品零售連鎖企業總部處二萬元以上三萬元以下的罰款;對藥品零售連鎖企業相關門店責令改正,并處三千元以上一萬元以下的罰款。

    第五十五條 【違規情形處罰之一】藥品上市許可持有人、藥品生產企業、藥品經營企業存在下列行為之一的,按照《藥品管理法》第一百二十六條給予處罰:

    (一)藥品生產企業、藥品批發企業直接向個人銷售藥品;藥品生產企業、藥品經營企業未通過零售連鎖總部直接向零售連鎖門店銷售藥品;

    (二)未按規定辦理委托銷售、委托儲存、委托運輸備案手續的;

    (三)藥品上市許可持有人、藥品生產企業或藥品批發企業以展銷會、博覽會、交易會、訂貨會、產品宣傳會等方式現貨銷售藥品;以買藥品贈藥品等方式向個人銷售處方藥或甲類非處方藥;

    (四)藥品上市許可持有人、藥品生產企業、藥品經營企業違反規定通過網絡銷售國家有特殊管理要求及國家有專門管理要求的藥品。

    第五十六條 【違規情形處罰之二】藥品經營企業違規購進和銷售醫療機構制劑的,按照《藥品管理法》第一百二十九條給予處罰。

    第五十七條 【違規情形處罰之三】為他人以本企業名義經營藥品提供場地、資質證明文件或票據等便利條件的,按照《藥品管理法》第一百二十二條給予處罰。

    第五十八條 【非法收購的處罰】藥品經營企業非法收購藥品的,按照《藥品管理法》第一百二十九條規定處罰。

    第五十九條 【醫療機構違規情形處罰之一】醫療機構違反本辦法第四十條規定,從藥品上市許可持有人、藥品批發企業以外的單位或個人購進藥品的,按照《藥品管理法》第一百二十九條規定處罰。

    第六十條 【醫療機構違規情形處罰之二】醫療機構存在以下情形之一的,給予警告,責令改正;逾期不改的,處一萬元以上三萬元以下的罰款:

    (一)未按照本辦法第三十九條規定建立質量管理制度的;

    (二)未按照本辦法第四十一條規定對購進的藥品進行驗收,做好驗收記錄的;未按規定記錄、保存購進記錄的;

    (三)未按照本辦法第四十二條規定儲存、養護藥品的。

    第七章 附 則

    第六十一條 【特別規定】國家對疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學品、醫療用毒性藥品、放射性藥品以及國家有專門管理要求的藥品等另有規定的,從其規定。

    第六十二條 【經營許可證編號規則】《藥品經營許可證》證書編號統一由各省(區、市)的漢字簡稱,加2位大寫英文字母,加3位設區市代號,加4位流水證號組成。具體編排如下:

    (一)第1位為各省(區、市)的漢字簡稱;

    (二)第2位為大寫英文字母,用于區別批發、連鎖、零售形式,A表示批發企業,B表示零售連鎖企業總部,C表示零售連鎖門店,D表示單體零售企業;

    (三)第3位為大寫英文字母,用于區別法人和非法人,A表示法人企業,B表示非法人企業;

    (四)第4、5、6位為3個阿拉伯數字,為地(市、州)代碼,用于區別企業所在地區(市、州),按照國內電話區號編寫(區號為4位的去掉第一個0,區號為3位的全部保留);

    (五)第7、8、9、10位為4個阿拉伯數字,為發證機關自行編制的發放許可證流水號。

    第六十三條 【其他使用單位參照執行】醫療機構以外的其他藥品使用單位,應當遵守本辦法中醫療機構購進、儲存藥品管理的有關規定。

    第六十四條 【解釋權和細則】本辦法由國家市場監督管理總局負責解釋,省級藥品監督管理部門可依據本辦法制定相關實施細則。

    第六十五條 【實施時間】本辦法自 年 月 日起實施。原國家食品藥品監督管理局2004年2月4日發布的《藥品經營許可證管理辦法》和2007年1月31日發布的《藥品流通監督管理辦法》同時廢止。


    《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)》起草說明


    為全面落實新修訂《藥品管理法》,加強藥品經營環節監管,規范藥品經營活動,國家藥監局起草形成《藥品經營監督管理辦法》(征求意見稿)。現就有關情況說明如下:


    一、制定的必要性

    十三屆全國人大常委會第十二次會議審議通過的新修訂《藥品管理法》,明確全面實行藥品上市許可持有人制度,國家建立健全藥品追溯制度,取消《藥品經營質量管理規范》認證,鼓勵、引導藥品零售連鎖經營等,對藥品經營活動及其監督管理作出新的規定,現行藥品經營監督管理的相關規章制度已經不適應新修訂《藥品管理法》的要求。

    為此,有必要適應藥品經營監督管理新形勢和新的監管體制需要,整合現行《藥品經營許可證管理辦法》(原國家食品藥品監督管理局第6號令)和《藥品流通監督管理辦法》(原國家食品藥品監督管理局第26號令)的有關規定,制定更具針對性和操作性的《藥品經營監督管理辦法》(以下簡稱《辦法》)。制定《辦法》有利于全國落實新修訂《藥品管理法》的最新要求,有利于在藥品經營環節進一步細化落實監管事權、工作要求和各方責任,有利于進一步提高藥品經營活動及其監督管理能力水平,確保經營環節藥品質量安全有效。

    二、起草過程

    2019年初,結合《藥品管理法》修訂,國家藥監局著手起草《藥品經營監督管理辦法》,成立起草工作小組,組織部分省局藥品流通監管經驗豐富的同志參與起草工作。起草過程中,多次組織召開由省市兩級監管部門人員以及行業協會、藥品批發企業、零售企業代表參加的座談會、研討會,廣泛聽取意見建議,研究明確起草思路和重點內容,經過多次修改完善,形成了《辦法》(征求意見稿),并于2019年9月30日在國家藥監局網站公開征求意見。根據近期收集的意見,國家藥監局繼續修改完善,形成了本次《辦法》(征求意見稿)。

    三、主要內容

    《辦法》(征求意見稿)共七章六十六條。

    第一章總則。明確了藥品經營監督的定義,對藥品經營提出基本要求,對藥品上市許可持有人制度、藥品追溯制度提出原則性要求。

    第二章經營許可。取消了藥品經營企業的籌建審批和藥品GSP認證,對藥品經營的許可條件、開辦檢查標準、審批程序等進行規定。要求各省級藥品監督管理部門按照《藥品經營質量管理規范》及其現場檢查指導原則制定檢查細則,并嚴格組織現場檢查,確保《藥品經營質量管理規范》落實到位。對藥品經營許可證的登載內容及變更管理等作出規定,明確提出企業資質等電子化資料可以使用。

    第三章經營管理。主要對藥品經營行為提出規范要求,明確藥品上市許可持有人、藥品生產企業、藥品經營企業的責任和義務;對零售連鎖的管理明確了要求;對網絡銷售的條件和銷售的平臺義務作出了規定;明確持有人委托銷售藥品、網絡銷售藥品、委托開展藥品儲存運輸等按照備案管理。

    第四章醫療機構購進、儲存藥品管理。主要對醫療機構涉及藥品質量管理方面的內容做出規定,包括:管理制度、購進渠道、進貨驗收、儲存條件等做出規定。

    第五章監督檢查。對省級、市縣級藥品監管部門的職責進行細化,明確了監管的形式和手段,要求藥品監管部門制訂年度監督檢查計劃,強化風險管理理念,明確檢查的重點和頻次,落實強化事中事后監管的要求。

    第六章法律責任。主要是對藥品經營環節中違反經營許可規定、違反經營活動要求規定進行處罰的罰則。對《藥品管理法》中未明確要求或需要再次明確的違法行為,鏈接《藥品管理法》相應罰則,提出處罰條款。

    第七章附則。主要是對特殊管理藥品、許可證編號規則等未納入正文的內容進行明確。規定了《辦法》的解釋權和實施時間。

    四、需要說明的問題

    (一)關于藥品批發企業開辦標準。為發展藥品現代物流,促進藥品批發企業規模化、規范化,《藥品經營許可證管理辦法》(原國家食品藥品監督管理局第6號令)、《開辦藥品批發企業驗收實施標準(試行)》(國食藥監市〔2004〕76號)、《關于全面監督實施新修訂〈藥品經營質量管理規范〉有關事項的通知》(食藥監辦藥化監〔2015〕176號)等多個文件,要求新開辦藥品批發企業必須具備藥品現代物流條件。部分省市專門出臺藥品現代物流標準,對新開辦批發企業從嚴把關。本《辦法》在批發企業開辦條件和接受委托儲運條件等方面,明確提出了符合現代物流標準的要求。

    (二)關于經營范圍中未納入中藥材。對比現行《藥品管理法》,新修訂的《藥品管理法》規定,藥品包括中藥、化學藥和生物制品等。中藥材屬于農副產品、且有多種用途,其生產不需要《藥品生產許可證》,經營不需要《藥品經營許可證》。因此,本《辦法》規定《藥品經營許可證》的經營范圍未包括中藥材。

    (三)關于鼓勵零售連鎖的措施。新修訂的《藥品管理法》第五十三條第二款規定,國家鼓勵、引導藥品零售連鎖經營。據了解,目前部分地方對零售連鎖企業兼并重組,嚴格按照新開辦的程序核發《藥品經營許可證》,程序繁瑣、周期較長;部分地方對新開辦零售企業在產業布局、醫保政策方面作出限制性要求。為落實新修訂《藥品管理法》精神,本《辦法》規定,藥品零售連鎖企業收購、兼并其他藥品零售企業時,如實際經營地址、許可條件未發生變化的,可按變更《藥品經營許可證》辦理。

    (四)關于執業藥師配備使用。新修訂的《藥品管理法》規定,從事藥品經營活動,應當具備依法經過資格認定的藥師或者其他藥學技術人員。在藥品經營領域,依法經過資格認定的藥師是指執業藥師,《辦法》要求經營處方藥、甲類非處方藥的藥品零售企業,應當按規定配備執業藥師或者其他依法經過資格認定的藥學技術人員。藥品監管部門將充分考慮我國醫藥領域的實際情況和各地發展狀況,研究對藥品零售企業聘用藥學技術人員提出原則要求,發揮藥學技術人員的作用,提高藥品經營環節的藥品質量安全保障水平。

    (五)關于醫療機構購進、儲存藥品管理。新修訂的《藥品管理法》明確規定,藥品監督管理部門應當依照法律、法規的規定對藥品使用單位使用藥品等活動進行監督檢查;同時新修訂的《藥品管理法》第六章醫療機構藥事管理中,明確對醫療機構購進、儲存藥品等提出要求。為落實《藥品管理法》有關規定,根據近期收集到的來自基層藥品監管部門的意見,本辦法較之前的征求意見稿增加了一章,對醫療機構購進、儲存藥品管理細化規定,并增加了相應的罰則。

    (六)關于監督檢查的頻次。新一輪藥品監管機構改革后,進一步調整明確了藥品經營監管事權。針對藥品經營企業數量眾多、管理水平不均衡的問題,有必要適應藥品監管機制體制需要,進一步落實藥品經營環節風險管理要求,對藥品經營監督檢查的頻次作出規定。為此,本《辦法》規定,對疫苗配送、特藥經營等高風險企業要求每年全覆蓋檢查,其余企業三年完成全覆蓋檢查,督促監管部門落實檢查任務和屬地監管責任。此外,《辦法》還規定,各地藥品監管部門要配合本轄區外的藥品監管部門開展區域協作,強化監督檢查,保障經營環節藥品質量安全水平。

     


    日期:2019-10-17 13:59:18 | 關閉 |

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